Lapatinib i kombination med trastuzumab hos patienter med HER2-positiv, metastatisk brystkræft

Denne kohorte består af deltagere uden forudgående trastuzumab til MBC. Adjuverende eller neoadjuverende trastuzumab var tilladt, hvis intervallet fra afslutning af trastuzumab til recidiv oversteg 1 år.

1000 mg dagligt Lapatinib

2 mg/kg ugentligt eller 6 mg/kg hver 3. uge dosis af trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Denne kohorte består af deltagere med en til to linjer af kemoterapi for metastatisk sygdom med mindst et trastuzumab-holdigt regime eller patienter, der er gentaget inden for 12 måneder efter adjuverende eller neoadjuverende trastuzumab med op til en linje af metastatisk trastuzumab-baseret terapi

1000 mg dagligt Lapatinib

2 mg/kg ugentligt eller 6 mg/kg hver 3. uge dosis af trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Den objektive responsrate er procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den bedste respons registreret på behandling baseret på kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1).

CR og PR skal opfylde følgende læsionskriterier uden også at have nye læsioner:

Mållæsion:

(CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

(PR): Mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.

Ikke-mållæsion:

(CR): Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

Non-CR/Non-Progressive Disease: Persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser. Skal have PR i mållæsion.

Vurderet af -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Top 3 behandlingsrelaterede bivirkninger af alle grader med hensyn til forekomst.

Behandlingsrelateret skelnes som følger:

Ja: Der er en plausibel tidsmæssig sammenhæng mellem indtræden af ​​bivirkningen og administration af atezolizumab eller bevacizumab, og bivirkningen kan ikke umiddelbart forklares af patientens kliniske tilstand, samtidige sygdom eller samtidige behandlinger; og/eller AE følger et kendt mønster af respons på atezolizumab eller bevacizumab eller med lignende behandlinger; og/eller bivirkningen forsvinder ved seponering af undersøgelseslægemidlerne eller dosisreduktion og, hvis det er relevant, dukker op igen ved genudfordring.

Nej: Der findes beviser for, at AE har en anden ætiologi end undersøgelseslægemidlerne (f.eks. allerede eksisterende medicinsk tilstand, underliggende sygdom, interkurrent sygdom eller samtidig medicinering); og/eller AE har intet plausibelt tidsmæssigt forhold til administrationen af ​​undersøgelseslægemidler.

Progression er defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorers kriterie 1.1 (RECIST) som følger:

- >20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum af undersøgelsen som reference (inklusive baseline, hvis den er den mindste). Summen skal også vise en stigning på >5 mm.

ELLER

-Udseende af nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning. For patienter med PD ved den første billeddiagnostiske vurdering under behandling, får patienterne lov til at forblive i undersøgelsen indtil bekræftelse ved næste vurdering efter investigatorens skøn, hvis patienten har gavn af behandlingen.

Clinical Benefit Rate er procentdelen af ​​deltagere, der opnår klinisk fordel af undersøgelsesbehandlingen. Klinisk fordel er defineret som mindst 24 ugers bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD).

SD eller bedre opnås, hvis følgende er sandt:

Mållæsioner:

-Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.

Ikke-mål læsioner:

Ingen progression. Ingen nye læsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Utvetydig progression bør normalt ikke overtrumfe mållæsionsstatus. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning.

Tid til progression (TTP) er defineret som tiden fra studiestart til sygdomsprogression af RECIST. Forsøgspersoner anses for at have udviklet sig, hvis de afbryder behandlingen på grund af klinisk forværring fra brystkræft eller dør under behandlingen af ​​en hvilken som helst årsag. TTP censureres på tidspunktet for påbegyndelse af alternativ behandling eller tidspunktet for sidste kontakt. Tiden til progression beregnes ved hjælp af en Kaplan-Meier metode.

Progression defineres af RECIST som:

>20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference (inklusive baseline, hvis den er den mindste). Summen skal også vise en stigning på >5 mm.

ELLER Fremkomst af nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning.