Lapatinibe em combinação com trastuzumabe em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo

Esta coorte é composta por participantes sem trastuzumabe prévio para MBC. O trastuzumabe adjuvante ou neoadjuvante foi permitido, se o intervalo entre a conclusão do trastuzumabe e a recorrência exceder 1 ano.

1000 mg diários de Lapatinib

2 mg/kg semanalmente ou 6 mg/kg a cada 3 semanas dose de trastuzumabe

• trastuzumabe

• Tykerb

Esta coorte é composta por participantes com uma a duas linhas de quimioterapia para doença metastática com pelo menos um regime contendo trastuzumabe ou pacientes que recorreram dentro de 12 meses de trastuzumabe adjuvante ou neoadjuvante com até uma linha de terapia baseada em trastuzumabe metastático

1000 mg diários de Lapatinib

2 mg/kg semanalmente ou 6 mg/kg a cada 3 semanas dose de trastuzumabe

• trastuzumabe

• Tykerb

A taxa de resposta objetiva é a porcentagem de participantes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta registrada no tratamento com base nos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1).

CR e PR devem atender aos seguintes critérios de lesão sem apresentar novas lesões também:

Lesão Alvo:

(CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.

(PR): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.

Lesão não-alvo:

(CR): Desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral. Todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (<10 mm eixo curto).

Doença Não-RC/Não Progressiva: Persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais. Deve ter RP na lesão-alvo.

Avaliado por -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0. Os 3 principais eventos adversos de todos os graus relacionados ao tratamento em termos de incidência.

Relacionado ao tratamento é discernido da seguinte forma:

Sim: Existe uma relação temporal plausível entre o início do EA e a administração de atezolizumabe ou bevacizumabe, e o EA não pode ser prontamente explicado pelo estado clínico do paciente, doença intercorrente ou terapias concomitantes; e/ou o EA segue um padrão conhecido de resposta ao atezolizumabe ou bevacizumabe ou com tratamentos similares; e/ou o EA é resolvido com a descontinuação dos medicamentos do estudo ou redução da dose e, se aplicável, reaparece após a reintrodução.

Não: Existem evidências de que o EA tem uma etiologia diferente dos medicamentos do estudo (por exemplo, condição médica pré-existente, doença subjacente, doença intercorrente ou medicação concomitante); e/ou o AE não tem relação temporal plausível com a administração dos medicamentos do estudo.

A progressão é definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos 1.1 (RECIST) da seguinte forma:

- Aumento >20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (incluindo a linha de base se for a menor). A soma também deve demonstrar um aumento de > 5 mm.

OU

- Aparecimento de novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo. Deve ser representativo da mudança geral do estado da doença, não de um único aumento de lesão. Para pacientes com DP na primeira avaliação de imagem durante o tratamento, os pacientes poderão permanecer no estudo até a confirmação na próxima avaliação, a critério do investigador, se o paciente estiver se beneficiando do tratamento.

Taxa de benefício clínico é a porcentagem de participantes que obtêm benefício clínico com o tratamento do estudo. O benefício clínico é definido como pelo menos 24 semanas de Resposta Completa confirmada (CR), Resposta Parcial (PR) ou Doença Estável (SD).

SD ou melhor é alcançado se o seguinte for verdadeiro:

Lesões-alvo:

-Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.

Lesões não alvo:

Sem progressão. Sem aparecimento de novas lesões ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. A progressão inequívoca normalmente não deve superar o status da lesão-alvo. Deve ser representativo da mudança geral do estado da doença, não de um único aumento de lesão.

O tempo para progressão (TTP) é definido como o tempo desde a entrada no estudo até a progressão da doença pelo RECIST. Considera-se que os indivíduos progrediram se interromperem o tratamento devido à deterioração clínica do câncer de mama ou morrerem durante o tratamento por qualquer causa. O TTP é censurado no momento do início da terapia alternativa ou no momento do último contato. O tempo de progressão é calculado usando métodos de Kaplan-Meier.

A progressão é definida pelo RECIST como:

>20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (incluindo a linha de base se for a menor). A soma também deve demonstrar um aumento de > 5 mm.

OU Aparecimento de novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo. Deve ser representativo da mudança geral do estado da doença, não de um único aumento de lesão.