Lapatinibi yhdistelmänä trastutsumabin kanssa potilailla, joilla on HER2-positiivinen, metastaattinen rintasyöpä

Tämä kohortti koostuu osallistujista, joilla ei ole aiempaa trastutsumabia MBC:n osalta. Adjuvantti tai neoadjuvantti trastutsumabi sallittiin, jos aika trastutsumabin lopettamisesta uusiutumiseen oli yli vuoden.

1000 mg lapatinibia päivässä

2 mg/kg viikoittain tai 6 mg/kg joka 3. viikko trastutsumabia

• trastutsumabi

• Tykerb

Tämä kohortti koostuu osallistujista, jotka saavat yhdestä kahteen kemoterapialinjaa metastaattisen sairauden hoitoon vähintään yhdellä trastutsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla tai potilaista, jotka uusiutuivat 12 kuukauden sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttitrastutsumabista ja joilla on enintään yksi metastaattisen trastutsumabipohjaisen hoidon sarja

1000 mg lapatinibia päivässä

2 mg/kg viikoittain tai 6 mg/kg joka 3. viikko trastutsumabia

• trastutsumabi

• Tykerb

Objektiivinen vasteprosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana vasteena, joka on kirjattu hoidossa Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST 1.1) -kriteerien perusteella.

CR:n ja PR:n on täytettävä seuraavat leesiokriteerit ilman myös uusia leesioita:

Kohdeleesio:

(CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.

(PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.

Ei-kohdeleesio:

(CR): Kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli).

Ei-CR/Ei-progressiivinen sairaus: Yhden tai useamman ei-kohdeleesion säilyminen ja/tai kasvainmerkkiainetason säilyminen normaalirajojen yläpuolella. Kohdevauriossa täytyy olla PR.

Arvioitu -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 4.0. Kolme parasta hoitoon liittyvää kaikenlaatuista haittatapahtumaa ilmaantuvuuden perusteella.

Hoitoon liittyvä erotetaan seuraavasti:

Kyllä: AE:n alkamisen ja atetsolitsumabin tai bevasitsumabin annon välillä on uskottava ajallinen yhteys, eikä haittavaikutusta voida helposti selittää potilaan kliinisen tilan, rinnakkaisen sairauden tai samanaikaisten hoitojen perusteella. ja/tai AE noudattaa tunnettua vastemallia atetsolitsumabille tai bevasitsumabille tai vastaaville hoidoille; ja/tai AE häviää, kun tutkimuslääkkeiden antaminen lopetetaan tai annosta pienennetään, ja tarvittaessa se ilmaantuu uudelleen altistuksen yhteydessä.

Ei: On olemassa näyttöä siitä, että AE:llä on jokin muu syy kuin tutkimuslääkkeet (esim. olemassa oleva sairaus, perussairaus, väliaikainen sairaus tai samanaikainen lääkitys); ja/tai AE:llä ei ole uskottavaa ajallista suhdetta tutkimuslääkkeiden antamiseen.

Eteneminen määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST) seuraavasti:

- >20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (mukaan lukien lähtötaso, jos se on pienin). Summan tulee myös osoittaa >5 mm:n lisäys.

TAI

- Uusien leesioiden ilmaantuminen ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä. Potilailla, joilla on PD ensimmäisessä hoidon aikana tehdyssä kuvantamisarvioinnissa, potilaiden annetaan jatkaa tutkimuksessa, kunnes se varmistuu seuraavassa arvioinnissa tutkijan harkinnan mukaan, jos potilas hyötyy hoidosta.

Kliininen hyötysuhde on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavat kliinistä hyötyä tutkimushoidosta. Kliininen hyöty määritellään vähintään 24 viikkoa vahvistetusta täydellisestä vasteesta (CR), osittaisesta vasteesta (PR) tai vakaasta sairaudesta (SD).

SD tai parempi saavutetaan, jos seuraavat asiat ovat totta:

Kohdevauriot:

- Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen huomioon tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.

Ei-kohdevauriot:

Ei etenemistä. Ei uusia vaurioita tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteistä etenemistä. Yksiselitteisen etenemisen ei tavallisesti pitäisi ohittaa kohdeleesion tilan. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä.

Aika etenemiseen (TTP) on RECISTin mukaan aika tutkimukseen siirtymisestä taudin etenemiseen. Koehenkilöiden katsotaan edistyneen, jos he keskeyttävät hoidon rintasyövän kliinisen pahenemisen vuoksi tai kuolevat hoidon yhteydessä mistä tahansa syystä. TTP sensuroidaan vaihtoehtoisen hoidon aloittamisen tai viimeisen yhteydenoton yhteydessä. Aika etenemiseen lasketaan Kaplan-Meier-menetelmillä.

RECIST määrittelee etenemisen seuraavasti:

>20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa (mukaan lukien lähtötaso, jos se on pienin). Summan tulee myös osoittaa >5 mm:n lisäys.

TAI Uusien leesioiden ilmaantuminen ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä.