Лапатиниб в комбинации с трастузумабом у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы

Эта когорта состоит из участников, ранее не получавших трастузумаб для MBC. Адъювантная или неоадъювантная терапия трастузумабом разрешалась, если интервал от завершения введения трастузумаба до рецидива превышал 1 год.

1000 мг в день Лапатиниб

2 мг/кг еженедельно или 6 мг/кг каждые 3 недели доза трастузумаба

• трастузумаб

• Тыкерб

Эта когорта состоит из участников с одной-двумя линиями химиотерапии метастатического заболевания по крайней мере с одним режимом, содержащим трастузумаб, или пациентов, у которых в течение 12 месяцев адъювантной или неоадъювантной терапии трастузумабом был рецидив с одной линией метастатической терапии на основе трастузумаба.

1000 мг в день Лапатиниб

2 мг/кг еженедельно или 6 мг/кг каждые 3 недели доза трастузумаба

• трастузумаб

• Тыкерб

Частота объективного ответа представляет собой процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в качестве наилучшего ответа, зарегистрированного при лечении на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).

CR и PR должны соответствовать следующим критериям поражения, а также не иметь новых поражений:

Целевое поражение:

(CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.

(PR): Уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %, принимая за основу исходные суммарные диаметры.

Нецелевое поражение:

(CR): Исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (<10 мм по короткой оси).

Не-CR/непрогрессирующее заболевание: персистенция одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов. Должен иметь PR в целевом поражении.

Оценено в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. Три наиболее часто встречающихся нежелательных явления всех степеней, связанных с лечением.

Связанное с лечением определяется следующим образом:

Да: существует правдоподобная временная связь между началом НЯ и введением атезолизумаба или бевацизумаба, и НЯ нельзя легко объяснить клиническим состоянием пациента, интеркуррентным заболеванием или сопутствующей терапией; и/или НЯ соответствует известному типу ответа на атезолизумаб или бевацизумаб или на аналогичные виды лечения; и/или НЯ исчезает после прекращения приема исследуемых препаратов или снижения дозы и, если применимо, появляется снова при повторном заражении.

Нет: существуют доказательства того, что НЯ имеет другую этиологию, чем исследуемые препараты (например, предсуществующее заболевание, основное заболевание, интеркуррентное заболевание или сопутствующее лечение); и/или НЯ не имеет вероятной временной связи с приемом исследуемых препаратов.

Прогрессирование определяется Критериями оценки ответа при солидных опухолях, критериями 1.1 (RECIST) следующим образом:

- >20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходный уровень, если он наименьший). Сумма также должна демонстрировать увеличение > 5 мм.

ИЛИ

-Появление новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения. Для пациентов с болезнью Паркинсона при первой оценке визуализации во время лечения пациентам будет разрешено оставаться в исследовании до подтверждения при следующей оценке по усмотрению исследователя, если пациент получает пользу от лечения.

Коэффициент клинической пользы — это процент участников, достигших клинической пользы от исследуемого лечения. Клиническая польза определяется как не менее 24 недель подтвержденного полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СО).

SD или выше достигается, если верно следующее:

Целевые поражения:

- По крайней мере, 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.

Нецелевые поражения:

Нет прогресса. Нет появления новых поражений или однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений. Однозначное прогрессирование обычно не должно преобладать над статусом целевого поражения. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения.

Время до прогрессирования (TTP) определяется как время от начала исследования до прогрессирования заболевания по RECIST. Субъекты считаются прогрессировавшими, если они прекращают лечение из-за клинического ухудшения от рака молочной железы или умирают во время лечения по любой причине. ТТП подвергается цензуре во время начала альтернативной терапии или во время последнего контакта. Время до прогрессирования рассчитывается с использованием метода Каплана-Мейера.

Прогресс определяется RECIST как:

>20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходный уровень, если он наименьший). Сумма также должна демонстрировать увеличение > 5 мм.

ИЛИ Появление новых поражений и/или явное прогрессирование нецелевых поражений. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения.