Lapatinib in combinatie met trastuzumab bij patiënten met HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker

Dit cohort bestaat uit deelnemers zonder voorafgaande trastuzumab voor MBC. Adjuvant of neoadjuvant trastuzumab was toegestaan, als het interval tussen voltooiing van trastuzumab en recidief meer dan 1 jaar bedroeg.

Lapatinib 1000 mg per dag

2 mg/kg wekelijks of 6 mg/kg elke 3 weken dosis trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Dit cohort bestaat uit deelnemers met één of twee lijnen chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte met ten minste één trastuzumab-bevattend regime of patiënten die binnen 12 maanden recidiveerden na adjuvante of neoadjuvante trastuzumab met maximaal één lijn met gemetastaseerde trastuzumab-gebaseerde therapie

Lapatinib 1000 mg per dag

2 mg/kg wekelijks of 6 mg/kg elke 3 weken dosis trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Het objectieve responspercentage is het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt als de beste respons geregistreerd bij de behandeling op basis van de criteria voor responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST 1.1).

CR en PR moeten aan de volgende laesiecriteria voldoen zonder ook nieuwe laesies te hebben:

Doel laesie:

(CR): Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.

(PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.

Niet-doellaesie:

(CR): Verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (<10 mm korte as).

Niet-CR/niet-progressieve ziekte: persistentie van een of meer niet-doellaesie(s) en/of behoud van tumormarkerniveau boven de normale limieten. Moet PR hebben in doellaesie.

Beoordeeld door -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. Top 3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen van alle graden in termen van incidentie.

Behandelingsgerelateerd wordt als volgt onderscheiden:

Ja: Er is een plausibele tijdelijke relatie tussen het begin van de bijwerking en de toediening van atezolizumab of bevacizumab, en de bijwerking kan niet gemakkelijk worden verklaard door de klinische toestand van de patiënt, bijkomende ziekte of gelijktijdige therapieën; en/of de bijwerking volgt een bekend responspatroon op atezolizumab of bevacizumab of op soortgelijke behandelingen; en/of de AE ​​verdwijnt na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen of dosisverlaging en, indien van toepassing, verschijnt opnieuw bij herprovocatie.

Nee: er zijn aanwijzingen dat de AE ​​een andere etiologie heeft dan de onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. reeds bestaande medische aandoening, onderliggende ziekte, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie); en/of de AE ​​heeft geen plausibele tijdsrelatie met de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Progressie wordt als volgt gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria 1.1 (RECIST):

- >20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de uitgangswaarde als deze de kleinste is). De som moet ook een toename van > 5 mm aantonen.

OF

-Verschijning van nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van niet-doellaesies. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie. Voor patiënten met PD bij de eerste beeldvormingsbeoordeling tijdens de behandeling, mogen patiënten in het onderzoek blijven tot bevestiging bij de volgende beoordeling, naar goeddunken van de onderzoeker, als de patiënt baat heeft bij de behandeling.

Klinisch voordeelpercentage is het percentage deelnemers dat klinisch voordeel behaalt van de onderzoeksbehandeling. Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als ten minste 24 weken bevestigde volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD).

SD of beter wordt bereikt als het volgende waar is:

Doel laesies:

-Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.

Niet-doellaesies:

Geen progressie. Geen nieuwe laesies of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Ondubbelzinnige progressie zou normaal gesproken de doellaesiestatus niet moeten overtroeven. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie.

Tijd tot progressie (TTP) wordt door RECIST gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot ziekteprogressie. Proefpersonen worden als gevorderd beschouwd als ze de behandeling stopzetten als gevolg van klinische verslechtering door borstkanker of als ze tijdens de behandeling om welke reden dan ook overlijden. TTP wordt gecensureerd op het moment van aanvang van alternatieve therapie of op het moment van het laatste contact. De tijd tot progressie wordt berekend met behulp van een Kaplan-Meier methode.

Progressie wordt door RECIST gedefinieerd als:

>20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de basislijn als deze de kleinste is). De som moet ook een toename van > 5 mm aantonen.

OF Verschijnen van nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van niet-doellaesies. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie.