Lapatinib en combinación con trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2

Esta cohorte está compuesta por participantes sin trastuzumab previo para CMM. Se permitió trastuzumab adyuvante o neoadyuvante, si el intervalo desde la finalización de trastuzumab hasta la recurrencia excedía 1 año.

1000 mg diarios de Lapatinib

2 mg/kg semanales o 6 mg/kg cada dosis de 3 semanas de trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Esta cohorte está compuesta por participantes con una o dos líneas de quimioterapia para enfermedad metastásica con al menos un régimen que contiene trastuzumab o pacientes que recurrieron dentro de los 12 meses de trastuzumab adyuvante o neoadyuvante con hasta una línea de terapia basada en trastuzumab metastásico

1000 mg diarios de Lapatinib

2 mg/kg semanales o 6 mg/kg cada dosis de 3 semanas de trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

La tasa de respuesta objetiva es el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta registrada en el tratamiento según los criterios de los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST 1.1).

CR y PR deben cumplir con los siguientes criterios de lesión sin tener nuevas lesiones también:

Lesión objetivo:

(CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

(PR): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.

Lesión no diana:

(CR): Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm eje corto).

Enfermedad no progresiva/sin RC: persistencia de una o más lesiones no diana y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales. Debe tener PR en la lesión diana.

Evaluado por -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0. Los 3 principales eventos adversos de todos los grados relacionados con el tratamiento en términos de incidencia.

Relacionado con el tratamiento se discierne de la siguiente manera:

Sí: existe una relación temporal plausible entre el inicio del EA y la administración de atezolizumab o bevacizumab, y el EA no puede explicarse fácilmente por el estado clínico del paciente, la enfermedad intercurrente o las terapias concomitantes; y/o el EA sigue un patrón conocido de respuesta a atezolizumab o bevacizumab o con tratamientos similares; y/o el AE se resuelve con la interrupción de los medicamentos del estudio o la reducción de la dosis y, si corresponde, reaparece con la nueva provocación.

No: existe evidencia de que el AA tiene una etiología diferente a los medicamentos del estudio (p. ej., condición médica preexistente, enfermedad subyacente, enfermedad intercurrente o medicación concomitante); y/o el EA no tiene una relación temporal plausible con la administración de los fármacos del estudio.

La progresión se define por los Criterios de evaluación de respuesta en los Criterios de tumores sólidos 1.1 (RECIST) de la siguiente manera:

- Incremento >20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio (incluyendo basal si es la menor). La suma también debe demostrar un aumento de > 5 mm.

O

-Aparición de nuevas lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión. Para los pacientes con EP en la primera evaluación por imágenes durante el tratamiento, se permitirá que los pacientes permanezcan en el estudio hasta la confirmación en la próxima evaluación a discreción del investigador si el paciente se beneficia del tratamiento.

La tasa de beneficio clínico es el porcentaje de participantes que obtienen un beneficio clínico del tratamiento del estudio. El beneficio clínico se define como al menos 24 semanas de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) confirmada.

SD o mejor se logra si se cumple lo siguiente:

Lesiones diana:

-Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña en estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.

Lesiones no diana:

Sin progresión. No aparición de nuevas lesiones o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. La progresión inequívoca normalmente no debería prevalecer sobre el estado de la lesión diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión.

El tiempo hasta la progresión (TTP) se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad según RECIST. Se considera que los sujetos han progresado si interrumpen el tratamiento debido al deterioro clínico del cáncer de mama o mueren durante el tratamiento por cualquier causa. El TTP se censura en el momento del inicio de la terapia alternativa o en el momento del último contacto. El tiempo hasta la progresión se calcula utilizando un método de Kaplan-Meier.

La progresión es definida por RECIST como:

> 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (incluyendo la basal si es la más pequeña). La suma también debe demostrar un aumento de > 5 mm.

O Aparición de nuevas lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión.