拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者

该队列由之前未接受曲妥珠单抗治疗 MBC 的参与者组成。 如果从曲妥珠单抗完成到复发的间隔超过 1 年，则允许使用辅助或新辅助曲妥珠单抗。

每天 1000 毫克拉帕替尼

每周 2 mg/kg 或每 3 周 6 mg/kg 剂量的曲妥珠单抗

• 曲妥珠单抗

• 泰克布

该队列由接受过至少一种含曲妥珠单抗方案的转移性疾病化疗一到两线的参与者组成，或者在辅助或新辅助曲妥珠单抗治疗后 12 个月内复发且最多接受一种基于曲妥珠单抗的转移性治疗的患者组成

每天 1000 毫克拉帕替尼

每周 2 mg/kg 或每 3 周 6 mg/kg 剂量的曲妥珠单抗

• 曲妥珠单抗

• 泰克布

客观反应率是根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST 1.1) 标准，作为治疗记录的最佳反应，达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。

CR 和 PR 必须满足以下病变标准且没有任何新病变：

目标病变：

(CR)：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

(PR)：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。

非目标病变：

(CR)：所有非目标病灶的消失和肿瘤标志物水平的正常化。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（<10 mm 短轴）。

非 CR/非进展性疾病：一个或多个非目标病变持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。 目标病灶必须有 PR。

由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估。 就发生率而言，前 3 位与治疗相关的所有级别的不良事件。

治疗相关识别如下：

是：AE 的发生与阿替利珠单抗或贝伐珠单抗的给药之间存在似是而非的时间关系，并且 AE 不能轻易地用患者的临床状态、并发疾病或伴随治疗来解释；和/或 AE 遵循对 atezolizumab 或贝伐珠单抗或类似治疗的已知反应模式；和/或 AE 在停用研究药物或减少剂量后消退，并且如果适用，在重新激发时再次出现。

否：有证据表明 AE 具有研究药物以外的病因（例如，既往疾病、潜在疾病、并发疾病或合并用药）；和/或 AE 与研究药物管理没有似是而非的时间关系。

进展由实体瘤标准 1.1 (RECIST) 中的反应评估标准定义如下：

- 目标病灶直径总和增加 >20%，以研究中的最小总和作为参考（如果最小，则包括基线）。 总和还必须证明增加了 >5 毫米。

或者

-新病变的出现和/或非目标病变的明确进展。 它必须代表整体疾病状态的变化，而不是单个病灶的增加。 对于在第一次治疗中成像评估时患有 PD 的患者，如果患者从治疗中受益，将允许患者继续研究，直到在下一次评估时由研究者酌情确认。

临床获益率是从研究治疗中获得临床获益的参与者百分比。 临床获益定义为至少 24 周确认的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)。

如果满足以下条件，则达到 SD 或更好：

目标病变：

- 目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。

非目标病变：

没有进展。 没有出现新的病变或现有非目标病变的明确进展。 明确的进展通常不应胜过目标病变状态。 它必须代表整体疾病状态的变化，而不是单个病灶的增加。

进展时间 (TTP) 定义为通过 RECIST 从研究进入到疾病进展的时间。 如果受试者由于乳腺癌的临床恶化而停止治疗或因任何原因在治疗中死亡，则认为受试者已取得进展。 TTP 在替代疗法开始时或最后一次联系时被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法计算进展时间。

RECIST 将进展定义为：

目标病灶直径总和增加 >20%，以研究中的最小总和作为参考（如果最小，则包括基线）。 总和还必须证明增加了 >5 毫米。

或 新病灶的出现和/或非目标病灶的明确进展。 它必须代表整体疾病状态的变化，而不是单个病灶的增加。