Lapatinib v kombinaci s trastuzumabem u pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu

Tato kohorta se skládá z účastníků bez předchozího trastuzumabu pro MBC. Adjuvantní nebo neoadjuvantní trastuzumab byl povolen, pokud interval od dokončení trastuzumabu do recidivy přesáhl 1 rok.

1000 mg lapatinibu denně

2 mg/kg týdně nebo 6 mg/kg každé 3 týdny dávka trastuzumabu

• trastuzumab

• Tykerb

Tato kohorta se skládá z účastníků s jednou až dvěma liniemi chemoterapie pro metastatické onemocnění s alespoň jedním režimem obsahujícím trastuzumab nebo z pacientů, u kterých došlo během 12 měsíců po adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě trastuzumabem k recidivě až s jednou linií metastatické léčby založené na trastuzumabu

1000 mg lapatinibu denně

2 mg/kg týdně nebo 6 mg/kg každé 3 týdny dávka trastuzumabu

• trastuzumab

• Tykerb

Míra objektivní odpovědi je procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší odpověď zaznamenanou na léčbu na základě kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST 1.1).

CR a PR musí splňovat následující kritéria lézí, aniž by také měly nějaké nové léze:

Cílová léze:

(CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

(PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.

Necílová léze:

(CR): Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa).

Non-CR/Neprogresivní onemocnění: Přetrvávání jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržování hladiny nádorového markeru nad normálními limity. Musí mít PR v cílové lézi.

Posouzeno podle -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. Top 3 nežádoucí účinky všech stupňů související s léčbou z hlediska výskytu.

Související léčba se rozlišuje následovně:

Ano: Mezi vznikem AE a podáním atezolizumabu nebo bevacizumabu existuje pravděpodobný časový vztah a AE nelze snadno vysvětlit klinickým stavem pacienta, interkurentním onemocněním nebo souběžnými terapiemi; a/nebo AE následuje známý vzorec odpovědi na atezolizumab nebo bevacizumab nebo na podobnou léčbu; a/nebo AE odezní po vysazení studovaných léků nebo snížení dávky a, pokud je to vhodné, znovu se objeví po opětovném podání.

Ne: Existuje důkaz, že AE má jinou etiologii než studované léky (např. již existující zdravotní stav, základní onemocnění, interkurentní onemocnění nebo souběžná léčba); a/nebo AE nemá žádný pravděpodobný dočasný vztah k podávání studovaného léčiva.

Progrese je definována kritérii hodnocení odezvy v kritériích solidních nádorů 1.1 (RECIST) takto:

- >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii (včetně základní linie, pokud je nejmenší). Součet musí také vykazovat zvýšení >5 mm.

NEBO

-Objevení se nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí. Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze. U pacientů s PD při prvním zobrazovacím vyšetření při léčbě bude pacientům umožněno zůstat ve studii až do potvrzení při dalším hodnocení podle uvážení zkoušejícího, pokud má pacient z léčby prospěch.

Míra klinického přínosu je procento účastníků, kteří dosáhnou klinického přínosu ze studijní léčby. Klinický přínos je definován jako alespoň 24 týdnů potvrzené kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD).

SD nebo lepší je dosaženo, pokud platí následující:

Cílové léze:

-Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.

Necílové léze:

Žádná progrese. Žádné objevení nových lézí nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. Jednoznačná progrese by za normálních okolností neměla převýšit stav cílové léze. Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze.

Doba do progrese (TTP) je podle RECIST definována jako doba od vstupu do studie do progrese onemocnění. Subjekty se považují za progresivní, pokud přeruší léčbu kvůli klinickému zhoršení rakoviny prsu nebo zemřou při léčbě z jakékoli příčiny. TTP je cenzurován v době zahájení alternativní terapie nebo v době posledního kontaktu. Doba do progrese se vypočítá pomocí Kaplan-Meierových metod.

Progrese je definována RECIST jako:

>20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii (včetně základní linie, pokud je nejmenší). Součet musí také vykazovat zvýšení >5 mm.

NEBO Objevení se nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí. Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze.