Lapatinib in combinazione con trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Questa coorte è composta da partecipanti senza precedente trastuzumab per MBC. Il trastuzumab adiuvante o neoadiuvante era consentito se l'intervallo dal completamento del trastuzumab alla recidiva superava 1 anno.

1000 mg al giorno di lapatinib

Dose settimanale di 2 mg/kg o 6 mg/kg ogni 3 settimane di trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Questa coorte è composta da partecipanti con una o due linee di chemioterapia per malattia metastatica con almeno un regime contenente trastuzumab o pazienti che hanno avuto una recidiva entro 12 mesi da trastuzumab adiuvante o neoadiuvante con fino a una linea di terapia metastatica a base di trastuzumab

1000 mg al giorno di lapatinib

Dose settimanale di 2 mg/kg o 6 mg/kg ogni 3 settimane di trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Il tasso di risposta obiettiva è la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come la migliore risposta registrata al trattamento in base ai criteri RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria).

CR e PR devono soddisfare i seguenti criteri di lesione senza avere anche nuove lesioni:

Lesione bersaglio:

(CR): Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.

(PR): Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.

Lesione non target:

(CR): scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marker tumorale. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm).

Malattia non CR/non progressiva: persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali. Deve avere PR nella lesione bersaglio.

Valutato da -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0. I primi 3 eventi avversi di tutti i gradi correlati al trattamento in termini di incidenza.

Il trattamento correlato è individuato come segue:

Sì: esiste una relazione temporale plausibile tra l'insorgenza dell'evento avverso e la somministrazione di atezolizumab o bevacizumab e l'evento avverso non può essere facilmente spiegato dallo stato clinico del paziente, dalla malattia intercorrente o dalle terapie concomitanti; e/o l'AE segue un modello noto di risposta ad atezolizumab o bevacizumab o con trattamenti simili; e/o l'AE si risolve con l'interruzione dei farmaci oggetto dello studio o con la riduzione della dose e, se applicabile, ricompare al momento della nuova assunzione.

No: esistono prove che l'EA abbia un'eziologia diversa dai farmaci in studio (ad esempio, condizione medica preesistente, malattia di base, malattia intercorrente o farmaci concomitanti); e/o l'AE non ha una relazione temporale plausibile con la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

La progressione è definita dai criteri di valutazione della risposta nei criteri 1.1 dei tumori solidi (RECIST) come segue:

- Aumento >20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (inclusa la baseline se è la più piccola). La somma deve inoltre dimostrare un aumento di >5 mm.

O

-Comparsa di nuove lesioni e/o inequivocabile progressione di lesioni non bersaglio. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione. Per i pazienti con PD alla prima valutazione di imaging durante il trattamento, i pazienti potranno rimanere nello studio fino alla conferma alla valutazione successiva a discrezione dello sperimentatore se il paziente sta beneficiando del trattamento.

Il tasso di beneficio clinico è la percentuale di partecipanti che ottengono un beneficio clinico dal trattamento in studio. Il beneficio clinico è definito come almeno 24 settimane di risposta completa confermata (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD).

SD o migliore è raggiunto se le seguenti condizioni sono vere:

Lesioni target:

-Almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm.

Lesioni non target:

Nessuna progressione. Nessuna comparsa di nuove lesioni o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. La progressione inequivocabile non dovrebbe normalmente prevalere sullo stato della lesione target. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione.

Il tempo alla progressione (TTP) è definito come il tempo dall'ingresso nello studio alla progressione della malattia da RECIST. I soggetti sono considerati in progressione se interrompono il trattamento a causa del deterioramento clinico dovuto al cancro al seno o muoiono durante il trattamento per qualsiasi causa. Il TTP viene censurato al momento dell'inizio della terapia alternativa o al momento dell'ultimo contatto. Il tempo di progressione è calcolato utilizzando un metodo Kaplan-Meier.

La progressione è definita da RECIST come:

Aumento >20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (inclusa la baseline se è la più piccola). La somma deve inoltre dimostrare un aumento di >5 mm.

OPPURE Comparsa di nuove lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione.