Lapatinib in Kombination mit Trastuzumab bei Patienten mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs

Diese Kohorte besteht aus Teilnehmern ohne vorherige Behandlung mit Trastuzumab für MBC. Die adjuvante oder neoadjuvante Gabe von Trastuzumab war erlaubt, wenn das Intervall vom Abschluss der Trastuzumab-Behandlung bis zum Rezidiv länger als 1 Jahr war.

1000 mg täglich Lapatinib

2 mg/kg wöchentlich oder 6 mg/kg alle 3 Wochen Dosis Trastuzumab

• Trastuzumab

• Tykerb

Diese Kohorte besteht aus Teilnehmern mit ein bis zwei Chemotherapielinien gegen metastasierende Erkrankungen mit mindestens einem Trastuzumab-haltigen Regime oder Patienten, die innerhalb von 12 Monaten unter adjuvanter oder neoadjuvanter Trastuzumab-Behandlung mit bis zu einer metastasierten Therapielinie auf Trastuzumab-Basis rezidivierten

1000 mg täglich Lapatinib

2 mg/kg wöchentlich oder 6 mg/kg alle 3 Wochen Dosis Trastuzumab

• Trastuzumab

• Tykerb

Die objektive Ansprechrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) als bestes Ansprechen auf die Behandlung basierend auf den Kriterien der Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) erreichten.

CR und PR müssen die folgenden Läsionskriterien erfüllen, ohne auch neue Läsionen zu haben:

Zielläsion:

(CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

(PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden.

Nicht-Zielläsion:

(CR): Verschwinden aller Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch groß sein (<10 mm kurze Achse).

Non-CR/Non-Progressive Disease: Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen. Muss PR in der Zielläsion haben.

Bewertet nach -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0. Die 3 häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse aller Schweregrade in Bezug auf die Inzidenz.

Behandlungsbezogen wird wie folgt unterschieden:

Ja: Es besteht ein plausibler zeitlicher Zusammenhang zwischen dem Einsetzen des UE und der Verabreichung von Atezolizumab oder Bevacizumab, und das UE kann nicht ohne Weiteres durch den klinischen Zustand des Patienten, interkurrente Erkrankungen oder begleitende Therapien erklärt werden; und/oder das UE folgt einem bekannten Ansprechmuster auf Atezolizumab oder Bevacizumab oder mit ähnlichen Behandlungen; und/oder das UE verschwindet nach Absetzen der Studienmedikation oder Dosisreduktion und tritt gegebenenfalls bei erneuter Provokation wieder auf.

Nein: Es gibt Hinweise darauf, dass das UE eine andere Ätiologie als die Studienmedikamente hat (z. B. vorbestehende Erkrankung, Grunderkrankung, interkurrente Erkrankung oder Begleitmedikation); und/oder das UE hat keinen plausiblen zeitlichen Zusammenhang mit der Verabreichung des Studienmedikaments.

Progression wird durch Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria 1.1 (RECIST) wie folgt definiert:

- >20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (einschließlich der Baseline, wenn sie die kleinste ist). Die Summe muss auch eine Zunahme von >5 mm aufweisen.

ODER

-Auftreten neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen. Sie muss repräsentativ für die allgemeine Änderung des Krankheitsstatus sein, nicht für die Zunahme einer einzelnen Läsion. Bei Patienten mit PD bei der ersten bildgebenden Beurteilung während der Behandlung dürfen die Patienten bis zur Bestätigung bei der nächsten Beurteilung nach Ermessen des Prüfers in der Studie bleiben, wenn der Patient von der Behandlung profitiert.

Klinische Nutzenrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die einen klinischen Nutzen aus der Studienbehandlung ziehen. Klinischer Nutzen ist definiert als mindestens 24 Wochen bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD).

SD oder besser wird erreicht, wenn Folgendes zutrifft:

Zielläsionen:

-Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.

Nicht-Zielläsionen:

Keine Progression. Kein Auftreten neuer Läsionen oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen. Eine eindeutige Progression sollte normalerweise nicht den Zielläsionsstatus übertrumpfen. Sie muss repräsentativ für die allgemeine Änderung des Krankheitsstatus sein, nicht für die Zunahme einer einzelnen Läsion.

Die Zeit bis zur Progression (TTP) ist definiert als die Zeit vom Studieneintritt bis zur Krankheitsprogression gemäß RECIST. Patienten gelten als fortgeschritten, wenn sie die Behandlung aufgrund einer klinischen Verschlechterung durch Brustkrebs abbrechen oder während der Behandlung aus irgendeinem Grund sterben. TTP wird zum Zeitpunkt der Einleitung einer alternativen Therapie oder zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Die Zeit bis zur Progression wird unter Verwendung eines Kaplan-Meier-Verfahrens berechnet.

Progression wird von RECIST definiert als:

>20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (einschließlich der Baseline, wenn sie die kleinste ist). Die Summe muss auch eine Zunahme von >5 mm aufweisen.

ODER Auftreten neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen. Sie muss repräsentativ für die allgemeine Änderung des Krankheitsstatus sein, nicht für die Zunahme einer einzelnen Läsion.