Évaluation du métabolisme des chylomicrons dans l'athérosclérose subclinique chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozigeuse (HF) traités par statine plus ézétimibe

Titre de l'étude : Évaluation du métabolisme des chylomicrons dans l'athérosclérose subclinique chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozigeuse (HF) traités par statine plus ézétimibe.

Arrière-plan:

La calcification de l'artère coronaire (CAC) est un marqueur de l'athérosclérose coronarienne subclinique qui est en corrélation avec un risque plus élevé d'événements cliniques. Il a déjà été démontré que le CAC est plus répandu chez les patients atteints d'HF que chez les individus normaux. Un certain nombre d'études ont démontré que l'élimination plasmatique des chylomicrons est défectueuse chez les patients atteints d'athérosclérose. Malgré le fait que la question de savoir si cette déficience survient chez les patients atteints d'IC ​​par rapport aux témoins normaux reste controversée, la cinétique des chylomicrons n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'IC ​​avec et sans athérosclérose et, plus important encore, il n'est pas clair si ces changements peuvent être observés. dans la maladie sous-clinique, tel que rapporté pour le CAC chez les individus asymptomatiques.

Des études antérieures ont démontré la corrélation inverse entre les niveaux de LDL-C et l'élimination des chylomicrons résiduels à l'aide de la technique des chylomicrons artificiels. Il est également bien connu que des doses élevées de statines plus puissantes sont plus efficaces pour éliminer les chylomicrons du plasma en raison d'une meilleure expression des récepteurs LDL-C grâce à la réduction plasmatique du LDL-C. Il n'a pas encore été évalué si l'association de l'ézétimibe et de la statine, améliorant l'expression des récepteurs LDL-C dans le foie, améliorerait l'efficacité de la monothérapie avec des statines pour éliminer les chylomicrons artificiels chez les patients atteints d'IC.

Étudier le design:

Étude ouverte, randomisée, en simple aveugle dans laquelle vingt-six patients ambulatoires de l'unité clinique des lipides de l'Institut de cardiologie (INCOR), Université de São Paulo, ont déjà reçu un diagnostic d'HF selon les critères US MED PED, sans antécédent de MC et une évaluation CAC par MSCT (Multiple Sensors Computed Tomography) de l'année précédente seront comparés à 26 individus témoins appariés par l'âge et le sexe collectés à partir de la base de données du Lipids Metabolism Laboratory.

Les patients seront randomisés pour recevoir la simvastatine 40 mg en monothérapie ou en association avec l'ézétimibe 10 mg et subiront trois études cinétiques pour démontrer les effets de la simvastatine 40 mg sur la cinétique des chylomicrons ainsi que d'autres dosages de laboratoire (fractions lipidiques, enzymes hépatiques et CK).

Le critère d'évaluation principal de cette étude est d'évaluer s'il existe une corrélation entre la réduction de la clairance plasmatique des chylomicrons par la technique des chylomicrons artificiels et la présence d'athérosclérose subclinique ; le critère d'évaluation secondaire est d'évaluer si l'ézétimibe/simvastatine améliore les effets de la simvastatine seule dans l'élimination des chylomicrons chez les patients atteints d'IC.