Utvärdering av Chylomikrons metabolism i subklinisk ateroskleros hos patienter med heterozigös familjär hyperkolesterolemi (FH) som behandlas med statin plus ezetimib

Studiens titel: Utvärdering av chylomikrons metabolism vid subklinisk ateroskleros hos patienter med heterozigös familjär hyperkolesterolemi (FH) som behandlats med statin plus ezetimib.

Bakgrund:

Kranskärlsförkalkning (CAC) är en markör för subklinisk koronar ateroskleros som korrelerar med högre risk för kliniska händelser. Det har redan visat sig att CAC är vanligare hos patienter med FH jämfört med normala individer. Ett antal studier visade att plasmatiskt avlägsnande av kylomikroner är defekt hos patienter med ateroskleros. Trots det faktum att det fortfarande är kontroversiellt om denna försämring förekommer hos patienter med HF jämfört med normala kontroller, har kinetiken för chylomikroner inte studerats hos HF-patienter med och utan åderförkalkning och ännu viktigare, det är inte klart om dessa förändringar kan observeras i den subkliniska sjukdomen, som rapporterats för CAC hos asymtomatiska individer.

Tidigare studier har visat den omvända korrelationen mellan LDL-C-nivåer och avlägsnande av rester av kylomikroner med hjälp av artificiell kylomikronteknik. Det är också välkänt att höga doser av mer potenta statiner är effektivare för att avlägsna kylomikroner från plasman på grund av bättre uttryck av LDL-C-receptorer genom plasma-LDL-C-reduktion. Det har ännu inte utvärderats om associeringen av ezetimib och statin, vilket förstärker uttrycket av LDL-C-receptorer i levern, skulle öka effekten av monoterapi med statiner för att avlägsna artificiella kylomikroner hos patienter med HF.

Studera design:

Öppen, randomiserad, enkelblind studie där tjugosex polikliniska patienter från Lipids Clinical Unit vid Heart Institute (INCOR), University of São Paulo, tidigare diagnostiserade med FH enligt amerikanska MED PED-kriterier, utan tidigare CD och en CAC-utvärdering av MSCT (Multiple Sensors Computed Tomography) under föregående år kommer att jämföras med 26 kontrollindivider matchade efter ålder och kön insamlade från Lipids Metabolism Laboratorys databas.

Patienterna kommer att randomiseras till att få simvastatin 40 mg som monoterapi eller i kombination med ezetimib 10 mg och kommer att genomgå tre kinetikstudier för att visa effekterna av simvastatin 40 mg på kinetiken för kylomikronerna tillsammans med andra laboratoriedoser (lipidfraktioner, leverenzymer och CK).

Den primära slutpunkten för denna studie är att utvärdera om det finns någon korrelation mellan minskningen av plasmaclearance av chylomikroner med artificiell kylomikronteknik och förekomsten av subklinisk ateroskleros; det sekundära effektmåttet är att utvärdera om ezetimib/simvastatin förstärker effekten av enbart simvastatin vid avlägsnande av chylomikroner hos patienter med HF.