Bewertung des Chylomikronenstoffwechsels bei subklinischer Atherosklerose bei Patienten mit heteroziger familiärer Hypercholesterinämie (FH), die mit Statin plus Ezetimib behandelt wurden

Titel der Studie: Bewertung des Chylomikronenstoffwechsels bei subklinischer Atherosklerose bei Patienten mit heteroziger familiärer Hypercholesterinämie (FH), die mit Statin plus Ezetimib behandelt wurden.

Hintergrund:

Die Verkalkung der Koronararterien (CAC) ist ein Marker für subklinische Koronaratherosklerose, die mit einem höheren Risiko für klinische Ereignisse korreliert. Es wurde bereits gezeigt, dass CAC bei Patienten mit FH häufiger vorkommt als bei normalen Personen. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass die plasmatische Entfernung von Chylomikronen bei Patienten mit Arteriosklerose fehlerhaft ist. Obwohl immer noch umstritten ist, ob diese Beeinträchtigung bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Vergleich zu normalen Kontrollpersonen auftritt, wurde die Kinetik von Chylomikronen bei Herzinsuffizienz-Patienten mit und ohne Atherosklerose nicht untersucht und, was noch wichtiger ist, es ist nicht klar, ob diese Veränderungen beobachtet werden können bei der subklinischen Erkrankung, wie für CAC bei asymptomatischen Personen berichtet.

Frühere Studien haben die umgekehrte Korrelation zwischen den LDL-C-Spiegeln und der Entfernung von Chylomikronenresten mithilfe der Technik der künstlichen Chylomikronen gezeigt. Es ist auch bekannt, dass hohe Dosen wirksamerer Statine aufgrund der besseren Expression von LDL-C-Rezeptoren durch Plasma-LDL-C-Reduktion Chylomikronen wirksamer aus dem Plasma entfernen. Es wurde noch nicht untersucht, ob die Kombination von Ezetimib und Statin, die die Expression von LDL-C-Rezeptoren in der Leber steigert, die Wirksamkeit der Monotherapie mit Statinen zur Entfernung künstlicher Chylomikronen bei Patienten mit Herzinsuffizienz steigern würde.

Studiendesign:

Offene, randomisierte, einfach verblindete Studie, an der 26 ambulante Patienten der Lipids Clinical Unit am Heart Institute (INCOR) der Universität São Paulo teilnahmen, bei denen zuvor gemäß US MED PED-Kriterien FH diagnostiziert worden war, ohne Zöliakie in der Anamnese und ohne CAC-Bewertung Die im Vorjahr mittels MSCT (Multiple Sensors Computed Tomography) durchgeführten Untersuchungen werden mit 26 Kontrollpersonen verglichen, die nach Alter und Geschlecht aus der Datenbank des Lipids Metabolism Laboratory stammen.

Die Patienten werden randomisiert und erhalten Simvastatin 40 mg als Monotherapie oder in Kombination mit Ezetimib 10 mg und werden drei Kinetikstudien unterzogen, um die Auswirkungen von Simvastatin 40 mg auf die Kinetik der Chylomikronen zusammen mit anderen Labordosierungen (Lipidfraktionen, Leberenzyme usw.) zu zeigen CK).

Der primäre Endpunkt dieser Studie besteht darin, zu bewerten, ob ein Zusammenhang zwischen der Verringerung der Plasma-Clearance von Chylomikronen durch die Technik der künstlichen Chylomikronen und dem Vorliegen einer subklinischen Atherosklerose besteht. Der sekundäre Endpunkt besteht darin, zu bewerten, ob Ezetimib/Simvastatin die Wirkung von Simvastatin allein bei der Entfernung von Chylomikronen bei Patienten mit Herzinsuffizienz verstärkt.