Valutazione del metabolismo dei chilomicroni nell'aterosclerosi subclinica in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (FH) trattati con statina più ezetimibe

Titolo dello studio: Valutazione del metabolismo dei chilomicroni nell'aterosclerosi subclinica in pazienti con Ipercolesterolemia Familiare Eterozigote (FH) trattati con statina più ezetimibe.

Sfondo:

La calcificazione dell'arteria coronaria (CAC) è un marker di aterosclerosi coronarica subclinica che correla con un rischio più elevato di eventi clinici. È già stato dimostrato che il CAC è più diffuso nei pazienti con FH rispetto agli individui normali. Numerosi studi hanno dimostrato che la rimozione plasmatica dei chilomicroni è difettosa nei pazienti con aterosclerosi. Nonostante sia ancora controverso se questa compromissione si verifichi nei pazienti con scompenso cardiaco rispetto ai controlli normali, la cinetica dei chilomicroni non è stata studiata nei pazienti con scompenso cardiaco con e senza aterosclerosi e, cosa più importante, non è chiaro se tali cambiamenti possano essere osservati nella malattia subclinica, come riportato per CAC in soggetti asintomatici.

Studi precedenti hanno dimostrato la correlazione inversa tra i livelli di LDL-C e la rimozione dei chilomicroni residui utilizzando la tecnica dei chilomicroni artificiali. È anche ben noto che alte dosi di statine più potenti sono più efficaci per rimuovere i chilomicroni dal plasma grazie alla migliore espressione dei recettori LDL-C attraverso la riduzione plasmatica di LDL-C. Non è stato ancora valutato se l'associazione di ezetimibe e statina, potenziando l'espressione dei recettori LDL-C nel fegato, possa aumentare l'efficacia della monoterapia con statine per rimuovere i chilomicroni artificiali nei pazienti con scompenso cardiaco.

Disegno dello studio:

Studio aperto, randomizzato, in singolo cieco in cui ventisei pazienti ambulatoriali dell'Unità clinica dei lipidi dell'Heart Institute (INCOR), Università di San Paolo, precedentemente diagnosticati con FH secondo i criteri US MED PED, senza storia di CD e una valutazione CAC da MSCT (Multiple Sensors Computed Tomography) nell'anno precedente sarà confrontato con 26 individui di controllo appaiati per età e sesso raccolti dal database del Laboratorio del Metabolismo dei Lipidi.

I pazienti saranno randomizzati a ricevere simvastatina 40 mg in monoterapia o in combinazione con ezetimibe 10 mg e saranno sottoposti a tre studi cinetici per dimostrare gli effetti della simvastatina 40 mg sulla cinetica dei chilomicroni insieme ad altri dosaggi di laboratorio (frazioni lipidiche, enzimi epatici e CK).

L'endpoint primario di questo studio è valutare se esiste una correlazione tra la riduzione della clearance plasmatica dei chilomicroni mediante la tecnica dei chilomicroni artificiali e la presenza di aterosclerosi subclinica; l'endpoint secondario è valutare se ezetimibe/simvastatina potenzia gli effetti della sola simvastatina nella rimozione dei chilomicroni nei pazienti con scompenso cardiaco.