Evaluering av chylomikronmetabolisme i subklinisk aterosklerose hos pasienter med heterozigous familiær hyperkolesterolemi (FH) behandlet med statin pluss ezetimibe

Studietittel: Evaluering av chylomikronmetabolisme i subklinisk aterosklerose hos pasienter med heterozigous familiær hyperkolesterolemi (FH) behandlet med statin pluss ezetimib.

Bakgrunn:

Koronararterieforkalkning (CAC) er en markør for subklinisk koronar aterosklerose som korrelerer med høyere risiko for kliniske hendelser. Det er allerede påvist at CAC er mer utbredt hos pasienter med FH sammenlignet med normale individer. En rekke studier viste at plasmatisk fjerning av chylomikroner er defekt hos pasienter med aterosklerose. Til tross for det faktum at det fortsatt er kontroversielt om denne svekkelsen forekommer hos pasienter med HF sammenlignet med normale kontroller, har kinetikken til chylomikroner ikke blitt studert hos HF-pasienter med og uten aterosklerose og enda viktigere, det er ikke klart om disse endringene kan observeres i den subkliniske sykdommen, som rapportert for CAC hos asymptomatiske individer.

Tidligere studier har vist den inverse korrelasjonen mellom LDL-C-nivåer og fjerning av rester av chylomikroner ved bruk av kunstig chylomikronteknikk. Det er også velkjent at høye doser av kraftigere statiner er mer effektive for å fjerne chylomikroner fra plasmaet på grunn av bedre ekspresjon av LDL-C-reseptorer gjennom plasma-LDL-C-reduksjon. Det er ennå ikke evaluert om assosiasjonen mellom ezetimib og statin, som øker uttrykket av LDL-C-reseptorer i leveren, vil øke effekten av monoterapi med statiner for å fjerne kunstige chylomikroner hos pasienter med HF.

Studere design:

Åpen, randomisert, enkeltblindet studie der tjueseks polikliniske pasienter fra Lipids Clinical Unit ved Heart Institute (INCOR), University of São Paulo, tidligere diagnostisert med FH i henhold til amerikanske MED PED-kriterier, uten historie med CD og en CAC-evaluering av MSCT (Multiple Sensors Computed Tomography) i det foregående året vil bli sammenlignet med 26 kontrollindivider matchet etter alder og kjønn samlet inn fra databasen til Lipids Metabolism Laboratory.

Pasienter vil randomiseres til å få simvastatin 40 mg som monoterapi eller i kombinasjon med ezetimib 10 mg og vil gjennomgå tre kinetikkstudier for å demonstrere effekten av simvastatin 40 mg på kinetikken til chylomikronene sammen med andre laboratoriedoser (lipidfraksjoner, leverenzymer og CK).

Det primære endepunktet for denne studien er å evaluere om det er noen sammenheng mellom reduksjonen av plasmaclearance av chylomikroner ved hjelp av den kunstige chylomikronteknikken og tilstedeværelsen av subklinisk aterosklerose; det sekundære endepunktet er å evaluere om ezetimib/simvastatin forsterker effekten av simvastatin alene ved fjerning av chylomikroner hos pasienter med HF.