Hodnocení metabolismu chylomikronů u subklinické aterosklerózy u pacientů s heterozigní familiární hypercholesterolemií (FH) léčených statinem plus ezetimibem

Název studie: Hodnocení metabolismu chylomikronů u subklinické aterosklerózy u pacientů s heterozigní familiární hypercholesterolemií (FH) léčených statinem a ezetimibem.

Pozadí:

Kalcifikace koronárních tepen (CAC) je markerem subklinické koronární aterosklerózy, která koreluje s vyšším rizikem klinických příhod. Již bylo prokázáno, že CAC je častější u pacientů s FH ve srovnání s normálními jedinci. Řada studií prokázala, že plazmatické odstranění chylomikronů je u pacientů s aterosklerózou defektní. Navzdory skutečnosti, že je stále sporné, zda se toto poškození vyskytuje u pacientů se srdečním selháním ve srovnání s normálními kontrolami, kinetika chylomikronů nebyla studována u pacientů se srdečním selháním s aterosklerózou a bez ní, a co je důležitější, není jasné, zda lze tyto změny pozorovat u subklinického onemocnění, jak je hlášeno pro CAC u asymptomatických jedinců.

Předchozí studie prokázaly inverzní korelaci mezi hladinami LDL-C a odstraněním zbytkových chylomikronů pomocí techniky umělých chylomikronů. Je také dobře známo, že vysoké dávky silnějších statinů jsou účinnější k odstranění chylomikronů z plazmy díky lepší expresi LDL-C receptorů prostřednictvím snížení plazmatického LDL-C. Dosud nebylo hodnoceno, zda by spojení ezetimibu a statinu, zvýšení exprese LDL-C receptorů v játrech, zvýšilo účinnost monoterapie statiny k odstranění umělých chylomikronů u pacientů se srdečním selháním.

Studovat design:

Otevřená, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie, ve které dvacet šest ambulantních pacientů z klinické jednotky Lipids na Heart Institute (INCOR), University of São Paulo, u nichž byla dříve diagnostikována FH podle kritérií US MED PED, bez anamnézy CD a hodnocení CAC pomocí MSCT (Multiple Sensors Computed Tomography) v předchozím roce bude porovnáno s 26 kontrolními jedinci odpovídajícími věku a pohlaví získanými z databáze Laboratoře metabolismu lipidů.

Pacienti budou randomizováni k podávání simvastatinu 40 mg v monoterapii nebo v kombinaci s ezetimibem 10 mg a podstoupí tři kinetické studie k prokázání účinků simvastatinu 40 mg na kinetiku chylomikronů spolu s dalšími laboratorními dávkami (lipidové frakce, jaterní enzymy a CK).

Primárním cílem této studie je vyhodnotit, zda existuje nějaká korelace mezi snížením plazmatické clearance chylomikronů technikou umělých chylomikronů a přítomností subklinické aterosklerózy; sekundárním cílem je vyhodnotit, zda ezetimib/simvastatin zvyšuje účinky samotného simvastatinu při odstraňování chylomikronů u pacientů se srdečním selháním.