Evaluatie van het metabolisme van chylomicronen bij subklinische atherosclerose bij patiënten met heterozigous familiale hypercholesterolemie (FH) behandeld met statine plus ezetimibe

Studietitel: Evaluatie van het metabolisme van chylomicronen bij subklinische atherosclerose bij patiënten met heterozigous familiale hypercholesterolemie (FH) behandeld met statine plus ezetimibe.

Achtergrond:

Verkalking van de kransslagader (CAC) is een marker van subklinische coronaire atherosclerose die correleert met een hoger risico op klinische gebeurtenissen. Het was al aangetoond dat CAC vaker voorkomt bij patiënten met FH dan bij normale individuen. Een aantal onderzoeken heeft aangetoond dat de plasmatische verwijdering van chylomicronen defect is bij patiënten met atherosclerose. Ondanks het feit dat het nog steeds controversieel is of deze stoornis optreedt bij patiënten met HF in vergelijking met normale controles, is de kinetiek van chylomicronen niet onderzocht bij HF-patiënten met en zonder atherosclerose en nog belangrijker, het is niet duidelijk of die veranderingen kunnen worden waargenomen bij de subklinische ziekte, zoals gerapporteerd voor CAC bij asymptomatische personen.

Eerdere studies hebben de omgekeerde correlatie aangetoond tussen LDL-C-niveaus en de verwijdering van overblijfselen van chylomicrons met behulp van kunstmatige chylomicrons-techniek. Het is ook algemeen bekend dat hoge doses krachtigere statines effectiever zijn om chylomicronen uit het plasma te verwijderen vanwege een betere expressie van LDL-C-receptoren door middel van plasma-LDL-C-reductie. Het was nog niet geëvalueerd of de associatie van ezetimibe en statine, die de LDL-C-receptorexpressie in de lever verbetert, de werkzaamheid zou verhogen van de monotherapie met statines om kunstmatige chylomicronen te verwijderen bij patiënten met HF.

Studie ontwerp:

Open, gerandomiseerde, enkelblinde studie met zesentwintig poliklinische patiënten van de Lipids Clinical Unit van het Heart Institute (INCOR), Universiteit van São Paulo, eerder gediagnosticeerd met FH volgens de Amerikaanse MED PED-criteria, zonder voorgeschiedenis van coeliakie en een CAC-evaluatie door MSCT (Multiple Sensors Computed Tomography) in het voorgaande jaar zal worden vergeleken met 26 controle-individuen die qua leeftijd en geslacht overeenkomen, verzameld uit de database van het Lipids Metabolism Laboratory.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd om simvastatine 40 mg te krijgen als monotherapie of in combinatie met ezetimibe 10 mg en zullen drie kinetische studies ondergaan om de effecten van simvastatine 40 mg op de kinetiek van de chylomicronen aan te tonen samen met andere laboratoriumdoseringen (lipidenfracties, leverenzymen en K.K.).

Het primaire eindpunt van deze studie is om te evalueren of er enige correlatie bestaat tussen de vermindering van de plasmaklaring van chylomicronen door de kunstmatige chylomicronentechniek en de aanwezigheid van subklinische atherosclerose; het secundaire eindpunt is om te beoordelen of ezetimibe/simvastatine de effecten van simvastatine alleen versterkt bij de verwijdering van chylomicronen bij patiënten met HF.