Evaluering af Chylomikrons metabolisme i subklinisk aterosklerose hos patienter med heterozig familiær hyperkolesterolæmi (FH) behandlet med statin plus ezetimibe

Studietitel: Evaluering af chylomikroners metabolisme i sub-klinisk aterosklerose hos patienter med heterozigous familiær hyperkolesterolæmi (FH) behandlet med statin plus ezetimibe.

Baggrund:

Koronararterieforkalkning (CAC) er en markør for subklinisk koronar aterosklerose, som korrelerer med højere risiko for kliniske hændelser. Det var allerede påvist, at CAC er mere udbredt hos patienter med FH sammenlignet med normale individer. En række undersøgelser viste, at plasmatisk fjernelse af chylomikroner er defekt hos patienter med aterosklerose. På trods af det faktum, at det stadig er kontroversielt, om denne svækkelse forekommer hos patienter med HF sammenlignet med normale kontroller, er kinetikken af ​​chylomikroner ikke blevet undersøgt hos HF-patienter med og uden åreforkalkning og endnu vigtigere, det er ikke klart, om disse ændringer kan observeres i den subkliniske sygdom, som rapporteret for CAC hos asymptomatiske individer.

Tidligere undersøgelser har vist den omvendte korrelation mellem LDL-C-niveauer og fjernelse af rester af chylomikroner ved hjælp af kunstig chylomikronteknik. Det er også velkendt, at høje doser af mere potente statiner er mere effektive til at fjerne chylomikroner fra plasmaet på grund af bedre ekspression af LDL-C-receptorer gennem plasma-LDL-C-reduktion. Det er endnu ikke vurderet, om associeringen af ​​ezetimib og statin, hvilket øger LDL-C-receptorekspressionen i leveren, ville øge effektiviteten af ​​monoterapien med statiner til at fjerne kunstige chylomikroner hos patienter med HF.

Studere design:

Åben, randomiseret, enkeltblindet undersøgelse, hvor seksogtyve ambulante patienter fra Lipids Clinical Unit ved Heart Institute (INCOR), University of São Paulo, tidligere diagnosticeret med FH i henhold til amerikanske MED PED-kriterier, uden historie med CD og en CAC-evaluering af MSCT (Multiple Sensors Computed Tomography) i det foregående år vil blive sammenlignet med 26 kontrolpersoner matchet efter alder og køn indsamlet fra databasen for Lipids Metabolism Laboratory.

Patienterne vil blive randomiseret til at modtage simvastatin 40 mg som monoterapi eller i kombination med ezetimibe 10 mg og vil gennemgå tre kinetiske undersøgelser for at demonstrere virkningen af ​​simvastatin 40 mg på kinetikken af ​​chylomikronerne sammen med andre laboratoriedoser (lipidfraktioner, leverenzymer og CK).

Det primære endepunkt for denne undersøgelse er at evaluere, om der er nogen sammenhæng mellem reduktionen af ​​plasmaclearancen af ​​chylomikroner ved den kunstige chylomikrons teknik og tilstedeværelsen af ​​subklinisk aterosklerose; det sekundære endepunkt er at evaluere, om ezetimib/simvastatin forstærker virkningen af ​​simvastatin alene ved fjernelse af chylomikroner hos patienter med HF.