Evaluación del metabolismo de los quilomicrones en la aterosclerosis subclínica en pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF) heterocigota tratados con estatina más ezetimiba

Título del estudio: Evaluación del metabolismo de los quilomicrones en la aterosclerosis subclínica en pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF) heterocigota tratados con estatina más ezetimiba.

Fondo:

La calcificación de la arteria coronaria (CAC) es un marcador de aterosclerosis coronaria subclínica que se correlaciona con un mayor riesgo de eventos clínicos. Ya se demostró que la CAC es más prevalente en pacientes con HF en comparación con individuos normales. Varios estudios demostraron que la eliminación plasmática de quilomicrones es defectuosa en pacientes con aterosclerosis. A pesar de que todavía es controvertido si este deterioro ocurre en pacientes con insuficiencia cardíaca en comparación con controles normales, la cinética de los quilomicrones no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia cardíaca con y sin aterosclerosis y, lo que es más importante, no está claro si esos cambios pueden observarse. en la enfermedad subclínica, como se informó para CAC en individuos asintomáticos.

Estudios previos han demostrado la correlación inversa entre los niveles de LDL-C y la eliminación de quilomicrones remanentes utilizando la técnica de quilomicrones artificiales. También es bien sabido que las dosis altas de estatinas más potentes son más eficaces para eliminar los quilomicrones del plasma debido a una mejor expresión de los receptores de LDL-C a través de la reducción del LDL-C plasmático. Aún no se evaluó si la asociación de ezetimiba y estatina, potenciando la expresión de los receptores de LDL-C en el hígado, aumentaría la eficacia de la monoterapia con estatinas para eliminar quilomicrones artificiales en pacientes con IC.

Diseño del estudio:

Estudio abierto, aleatorizado, simple ciego en el que participaron veintiséis pacientes ambulatorios de la Unidad Clínica de Lípidos del Instituto del Corazón (INCOR) de la Universidad de São Paulo, previamente diagnosticados de HF según los criterios US MED PED, sin antecedentes de EC y evaluación CAC por MSCT (Tomografía Computarizada de Sensores Múltiples) en el año anterior se comparará con 26 individuos de control emparejados por edad y sexo recopilados de la base de datos del Laboratorio de Metabolismo de Lípidos.

Los pacientes serán aleatorizados para recibir simvastatina 40 mg como monoterapia o en combinación con ezetimiba 10 mg y se someterán a tres estudios cinéticos para demostrar los efectos de simvastatina 40 mg en la cinética de los quilomicrones junto con otras dosis de laboratorio (fracciones lipídicas, enzimas hepáticas y CK).

El punto final primario de este estudio es evaluar si existe alguna correlación entre la reducción del aclaramiento plasmático de quilomicrones por la técnica de quilomicrones artificiales y la presencia de aterosclerosis subclínica; el criterio de valoración secundario es evaluar si ezetimiba/simvastatina potencia los efectos de la simvastatina sola en la eliminación de quilomicrones en pacientes con IC.