Avaliação do metabolismo dos quilomícrons na aterosclerose subclínica em pacientes com hipercolesterolemia familiar (HF) heterozigótica tratados com estatina mais ezetimiba

Título do Estudo: Avaliação do metabolismo dos quilomícrons na aterosclerose subclínica em pacientes com Hipercolesterolemia Familiar (HF) Heterozigótica tratados com estatina mais ezetimiba.

Fundo:

A calcificação da artéria coronária (CAC) é um marcador de aterosclerose coronária subclínica que se correlaciona com maior risco de eventos clínicos. Já foi demonstrado que a CAC é mais prevalente em pacientes com HF em comparação com indivíduos normais. Vários estudos demonstraram que a remoção plasmática de quilomícrons é deficiente em pacientes com aterosclerose. Apesar de ainda ser controverso se esse comprometimento ocorre em pacientes com IC quando comparados a controles normais, a cinética dos quilomícrons não foi estudada em pacientes com IC com e sem aterosclerose e, mais importante, não está claro se essas alterações podem ser observadas na doença subclínica, como relatado para CAC em indivíduos assintomáticos.

Estudos anteriores demonstraram a correlação inversa entre os níveis de LDL-C e a remoção de quilomícrons remanescentes usando a técnica de quilomícrons artificiais. Também é bem conhecido que altas doses de estatinas mais potentes são mais eficazes para remover os quilomícrons do plasma devido à melhor expressão dos receptores de LDL-C por meio da redução do LDL-C plasmático. Ainda não foi avaliado se a associação de ezetimiba e estatina, aumentando a expressão dos receptores de LDL-C no fígado, aumentaria a eficácia da monoterapia com estatinas para remover quilomícrons artificiais em pacientes com IC.

Design de estudo:

Estudo aberto, randomizado, simples-cego em que vinte e seis pacientes ambulatoriais da Unidade Clínica de Lipídios do Instituto do Coração (INCOR) da Universidade de São Paulo, previamente diagnosticados com HF de acordo com os critérios US MED PED, sem história de DC e avaliação CAC por MSCT (Tomografia Computadorizada de Sensores Múltiplos) no ano anterior serão comparados a 26 indivíduos controles pareados por idade e sexo coletados do banco de dados do Laboratório de Metabolismo de Lipídios.

Os pacientes serão randomizados para receber sinvastatina 40 mg em monoterapia ou em combinação com ezetimiba 10 mg e serão submetidos a três estudos cinéticos para demonstrar os efeitos da sinvastatina 40 mg na cinética dos quilomícrons juntamente com outras dosagens laboratoriais (frações lipídicas, enzimas hepáticas e CK).

O objetivo primário deste estudo é avaliar se existe alguma correlação entre a redução da depuração plasmática dos quilomícrons pela técnica dos quilomícrons artificiais e a presença de aterosclerose subclínica; o objetivo secundário é avaliar se a ezetimiba/sinvastatina potencializa os efeitos da sinvastatina isoladamente na remoção de quilomícrons em pacientes com IC.