Оценка метаболизма хиломикронов при субклиническом атеросклерозе у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГ), получавших статины плюс эзетимиб

Название исследования: Оценка метаболизма хиломикронов при субклиническом атеросклерозе у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГ), получавших статины плюс эзетимиб.

Фон:

Кальцификация коронарных артерий (КАК) является маркером субклинического коронарного атеросклероза, который коррелирует с более высоким риском клинических событий. Уже было продемонстрировано, что CAC чаще встречается у пациентов с FH по сравнению со здоровыми людьми. Ряд исследований показал, что плазматическое удаление хиломикронов нарушено у больных атеросклерозом. Несмотря на то, что до сих пор остается спорным вопрос о том, происходит ли это нарушение у пациентов с СН по сравнению с нормальным контролем, кинетика хиломикронов не изучалась у пациентов с СН с атеросклерозом и без него, и, что более важно, неясно, могут ли наблюдаться эти изменения. при субклиническом заболевании, как сообщалось для CAC у бессимптомных лиц.

Предыдущие исследования продемонстрировали обратную корреляцию между уровнями холестерина ЛПНП и удалением остатков хиломикронов с использованием метода искусственных хиломикронов. Также хорошо известно, что высокие дозы более сильнодействующих статинов более эффективно удаляют хиломикроны из плазмы из-за лучшей экспрессии рецепторов Х-ЛПНП за счет снижения Х-ЛПНП в плазме. Пока не оценивалось, будет ли комбинация эзетимиба и статина, усиливающая экспрессию рецепторов ЛПНП-Х в печени, повышать эффективность монотерапии статинами для удаления искусственных хиломикронов у пациентов с СН.

Дизайн исследования:

Открытое, рандомизированное, одинарное слепое исследование, в котором приняли участие двадцать шесть амбулаторных пациентов из Клинического отделения липидов Института сердца (INCOR) Университета Сан-Паулу, у которых ранее была диагностирована СГ в соответствии с критериями US MED PED, без истории болезни Крона и оценки CAC. с помощью МСКТ (множественной компьютерной томографии датчиков) в предыдущем году будут сравниваться с 26 контрольными людьми, совпадающими по возрасту и полу, взятыми из базы данных Лаборатории метаболизма липидов.

Пациенты будут рандомизированы для получения 40 мг симвастатина в качестве монотерапии или в комбинации с эзетимибом 10 мг и пройдут три исследования кинетики, чтобы продемонстрировать влияние 40 мг симвастатина на кинетику хиломикронов вместе с другими лабораторными дозами (липидные фракции, печеночные ферменты и СК).

Первичной конечной точкой этого исследования является оценка наличия корреляции между снижением плазменного клиренса хиломикронов с помощью метода искусственных хиломикронов и наличием субклинического атеросклероза; вторичной конечной точкой является оценка того, усиливает ли эзетимиб/симвастатин эффекты монотерапии симвастатином в удалении хиломикронов у пациентов с СН.