Ocena metabolizmu chylomikronów w subklinicznej miażdżycy tętnic u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (FH) leczonych statyną plus ezetymibem

Tytuł badania: Ocena metabolizmu chylomikronów w subklinicznej miażdżycy tętnic u pacjentów z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią (FH) leczonych statyną i ezetymibem.

Tło:

Zwapnienie tętnic wieńcowych (CAC) jest markerem subklinicznej miażdżycy tętnic wieńcowych, która koreluje z wyższym ryzykiem zdarzeń klinicznych. Wykazano już, że CAC występuje częściej u pacjentów z FH w porównaniu z osobami zdrowymi. Szereg badań wykazało, że plazmatyczne usuwanie chylomikronów jest wadliwe u pacjentów z miażdżycą tętnic. Pomimo faktu, że wciąż kontrowersyjne jest to, czy upośledzenie to występuje u pacjentów z HF w porównaniu z normalnymi kontrolami, kinetyka chylomikronów nie była badana u pacjentów z HF z miażdżycą i bez miażdżycy, a co ważniejsze, nie jest jasne, czy te zmiany można zaobserwować w chorobie subklinicznej, jak opisano dla CAC u osób bezobjawowych.

Wcześniejsze badania wykazały odwrotną korelację między poziomami LDL-C a usuwaniem pozostałości chylomikronów przy użyciu techniki sztucznych chylomikronów. Wiadomo również, że wysokie dawki silniejszych statyn są skuteczniejsze w usuwaniu chylomikronów z osocza ze względu na lepszą ekspresję receptorów LDL-C poprzez redukcję LDL-C w osoczu. Nie oceniano jeszcze, czy skojarzenie ezetymibu i statyny, zwiększające ekspresję receptorów LDL-C w wątrobie, zwiększy skuteczność monoterapii statynami w usuwaniu sztucznych chylomikronów u pacjentów z HF.

Projekt badania:

Otwarte, randomizowane badanie z pojedynczą ślepą próbą, w którym dwudziestu sześciu pacjentów ambulatoryjnych z Lipids Clinical Unit in the Heart Institute (INCOR) Uniwersytetu w São Paulo, u których wcześniej zdiagnozowano FH zgodnie z kryteriami US MED PED, bez historii CD i oceny CAC metodą MSCT (Multiple Sensors Computed Tomography) w roku poprzednim porównane zostaną z 26 osobami kontrolnymi dobranymi pod względem wieku i płci, zebranymi z bazy Laboratorium Metabolizmu Lipidów.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej symwastatynę w dawce 40 mg w monoterapii lub w skojarzeniu z ezetymibem w dawce 10 mg i zostaną poddani trzem badaniom kinetyki w celu wykazania wpływu symwastatyny w dawce 40 mg na kinetykę chylomikronów wraz z innymi dawkami laboratoryjnymi (frakcje lipidowe, enzymy wątrobowe i CK).

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest ocena, czy istnieje jakakolwiek korelacja między zmniejszeniem osoczowego klirensu chylomikronów techniką sztucznych chylomikronów a obecnością subklinicznej miażdżycy tętnic; drugorzędowym punktem końcowym jest ocena, czy ezetymib/symwastatyna nasila działanie samej symwastatyny w usuwaniu chylomikronów u pacjentów z HF.