Recherche de la dose du vaccin Shigella Flexneri 2a Invaplex 50 et évaluation de la protection

Critère d'intégration:

• En bonne santé, adulte, homme ou femme, âgé de 18 à 45 ans (inclus) au moment de l'inscription.
• Achèvement et révision du test de compréhension (précision ≥ 70 %).
• Formulaire de consentement éclairé signé.
• Disponible pour la période de suivi requise et les visites à la clinique prévues.
• Femmes : test de grossesse négatif avec la compréhension (par le biais d'un processus de consentement éclairé) de ne pas tomber enceinte pendant l'étude ou dans les deux (2) mois suivant la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

Santé générale

• Les problèmes de santé affectant la participation à l'étude à partir des antécédents médicaux spécifiquement pour inclure les conditions médicales chroniques telles que les troubles psychiatriques, le diabète sucré et l'hypertension ou toute autre condition nécessitant une thérapie quotidienne chronique qui exposerait le volontaire à un risque accru - tel que déterminé par un médecin de l'étude, l'utilisation actuelle de médicaments antihypertenseurs ou autres médicaments pouvant interagir avec la pseudoéphédrine dans le cas où il est nécessaire de traiter la rhinorrhée).
• Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes ou les agents chimiothérapeutiques qui peuvent influencer le développement des anticorps.
• Femmes qui allaitent actuellement
• Participation à une recherche impliquant un autre produit expérimental (défini comme la réception d'un produit expérimental ou l'exposition à un dispositif expérimental invasif) 30 jours avant la date prévue de la première vaccination ou à tout moment pendant la durée de l'étude.
• Test sanguin positif pour HBsAG, HCV, HIV-1.
• Anomalies cliniquement significatives lors du dépistage de base en laboratoire.
• Maladie immunosuppressive ou déficit en IgA (inférieur aux limites normales).

Spécifique à la recherche

• Présence de polypes nasaux, d'ulcères ou de cloison nasale déviée (définis plus en détail à la rubrique 4.2).
• Antécédents de sinusite chronique ou de rhinite chronique/saisonnière (définie plus en détail à la rubrique 4.2)
• Histoire de la rhinoplastie.
• Antécédents de maladie réactive des voies respiratoires (asthme), de maladie pulmonaire obstructive chronique ou de bronchite chronique.
• Histoire de la paralysie de Bell.
• Fumeur actuel ou fumeur au cours des 3 derniers mois (« fumeur » défini comme une cigarette quotidienne ou l'utilisation de la pipe pendant une période d'au moins 1 mois).
• Utilisation régulière (hebdomadaire ou plus fréquente d'un traitement antidiarrhéique, anticonstipation ou antiacide
• Selles anormales (moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour) sur une base régulière ; selles molles ou liquides sur une base autre qu'occasionnelle.
• Antécédents personnels ou familiaux d'arthrite inflammatoire.
• Test sanguin positif pour HLA-B27.
• Exposition antérieure à Shigella
• Antécédents d'infection à Shigella confirmée microbiologiquement.
• A déjà reçu un vaccin expérimental contre Shigella ou un test de provocation avec Shigella vivant.
• Voyagez dans des pays où Shigella ou d'autres infections entériques sont endémiques (la plupart des pays en développement) dans les deux ans précédant l'administration.
• Profession impliquant la manipulation de bactéries Shigella actuellement ou au cours des 3 dernières années.
• Titre IgG sérique ≥ 2500 à Shigella LPS

De plus, les sujets participant à l'étape 2 avec l'un des éléments suivants seront exclus :

• Sont employés comme manipulateurs d'aliments, fournisseurs de services de garde ou travaillent dans une maison de soins infirmiers, ou sont aux soins directs d'une personne immunodéprimée, d'un enfant de moins de 2 ans ou d'une personne âgée fragile.
• Anomalies significatives dans l'hématologie de laboratoire de dépistage avant l'admission, la chimie du sérum, l'analyse d'urine ou l'électrocardiogramme (électrocardiogramme uniquement chez les volontaires ≥ 40 ans), tel que déterminé par le PI ou le PI en consultation avec le moniteur médical et le sponsor.
• Allergie à la ciprofloxacine sur ampicilline (exclue si allergique à l'un ou l'autre).
• Antécédents de diarrhée dans les 2 semaines précédant la phase d'hospitalisation prévue.
• Utilisation d'antibiotiques pendant les 7 jours précédant l'inoculation de Shigella ou d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'anti-H2 ou d'antiacides dans les 48 heures suivant l'inoculation.
• Incapacité à se conformer aux règles et règlements des patients hospitalisés.