Shigella Flexneri 2a Invaplex 50 Ustalanie dawki szczepionki i ocena ochrony
8 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: U.S. Army Medical Research and Development Command
Celem tego badania jest wybór bezpiecznej i immunogennej dawki szczepionki donosowej Invaplex 50 oraz ocena ochrony szczepionki donosowej Invaplex 50 przed biegunką, czerwonką i gorączką po prowokacji szczepem Shigella flexneri 2a 2457T.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
113
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Center for Immunization Research (CIR) John Hopkins Bayview Medical Center
-
Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910
- Department of Clinical Trials, WRAIR
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w momencie rejestracji.
- Wypełnienie i powtórka testu rozumienia tekstu (osiągnięto ≥ 70% trafności).
- Podpisany formularz świadomej zgody.
- Dostępne na wymagany okres obserwacji i zaplanowane wizyty w klinice.
- Kobiety: negatywny test ciążowy ze zrozumieniem (poprzez proces świadomej zgody), aby nie zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu dwóch (2) miesięcy po zakończeniu badania.
Kryteria wyłączenia:
Ogólne zdrowie
- Problemy zdrowotne wpływające na udział w badaniu na podstawie wywiadu medycznego, w szczególności obejmujące przewlekłe schorzenia, takie jak choroby psychiczne, cukrzyca i nadciśnienie lub inne schorzenia wymagające przewlekłej, codziennej terapii, które narażałyby ochotnika na zwiększone ryzyko — zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie, aktualne stosowanie leki przeciwnadciśnieniowe lub inne leki, które mogą wchodzić w interakcje z pseudoefedryną w przypadku konieczności leczenia nieżytu nosa).
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym.
- Stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak kortykosteroidy lub chemioterapeutyki, które mogą wpływać na powstawanie przeciwciał.
- Kobiety obecnie karmiące
- Udział w badaniu z innym badanym produktem (określonym jako otrzymanie badanego produktu lub kontakt z inwazyjnym badanym urządzeniem) na 30 dni przed planowaną datą pierwszego szczepienia lub w dowolnym momencie w trakcie trwania badania.
- Pozytywny wynik testu krwi na obecność HBsAG, HCV, HIV-1.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w podstawowych badaniach laboratoryjnych.
- Choroba immunosupresyjna lub niedobór IgA (poniżej normy).
Specyficzne badania
- Obecność polipów nosa, owrzodzeń lub skrzywionej przegrody nosowej (szerzej zdefiniowane w punkcie 4.2).
- Przewlekłe zapalenie zatok lub przewlekły/sezonowy nieżyt nosa w wywiadzie (szerzej zdefiniowane w punkcie 4.2)
- Historia plastyki nosa.
- Historia reaktywnej choroby dróg oddechowych (astma), przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub przewlekłego zapalenia oskrzeli.
- Historia porażenia Bella.
- Aktualny palacz lub palacz w ciągu ostatnich 3 miesięcy („palacz” zdefiniowany jako codzienne palenie cygar lub palenie fajki przez okres co najmniej 1 miesiąca).
- Regularne stosowanie (co tydzień lub częściej leków przeciwbiegunkowych, przeciw zaparciom lub zobojętniających kwas żołądkowy)
- Nieprawidłowy wzór stolca (mniej niż 3 stolce tygodniowo lub więcej niż 3 stolce dziennie) regularnie; luźne lub płynne stolce inne niż okazjonalne.
- Osobista lub rodzinna historia zapalnego zapalenia stawów.
- Pozytywny wynik testu krwi na obecność HLA-B27.
- Wcześniejsza ekspozycja na Shigella
- Historia potwierdzonego mikrobiologicznie zakażenia Shigella.
- Otrzymał poprzednią eksperymentalną szczepionkę Shigella lub prowokację żywą Shigella.
- Podróżuj do krajów, w których Shigella lub inne infekcje jelitowe są endemiczne (większość krajów rozwijających się) w ciągu dwóch lat przed dawkowaniem.
- Zawód związany z kontaktem z bakteriami Shigella obecnie lub w ciągu ostatnich 3 lat.
- Miano IgG w surowicy ≥ 2500 dla Shigella LPS
Dodatkowo osoby biorące udział w etapie 2, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone:
- Są zatrudnieni jako mający kontakt z żywnością, opiekunowie dzienni lub pracują w domu opieki lub bezpośrednio opiekują się osobą z obniżoną odpornością, dzieckiem w wieku poniżej 2 lat lub słabą starszą osobą.
- Istotne nieprawidłowości w badaniach przesiewowych hematologii laboratoryjnej przed przyjęciem, chemii surowicy, analizie moczu lub EKG (EKG tylko u ochotników ≥40 lat), określone przez PI lub PI w porozumieniu z monitorem medycznym i sponsorem.
- Alergia na cyprofloksacynę na ampicylinę (wykluczona w przypadku uczulenia na którąkolwiek z nich).
- Historia biegunki w ciągu 2 tygodni przed planowaną fazą hospitalizacji.
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni przed inokulacją Shigella lub inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 48 godzin po inokulacji.
- Niezdolność do przestrzegania zasad i przepisów obowiązujących w szpitalu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Etap 1: Grupa A, Delfin 240 µg
240 µg szczepionki Shigella flexneri 2a Invaplex 50.
Badaną szczepionkę dostarczono jako 1 ml sterylnego, klarownego płynu w szklanej fiolce o pojemności 3 ml.
Każda fiolka zawierała 3,5 mg białka i 567 μg lipopolisacharydów (LPS).
230 μl przygotowanej szczepionki (lub placebo, sterylnej soli fizjologicznej) dodano do aplikatora aerozolu do nosa (DolphinTM).
|
Szczepionki podawano donosowo w dniach 0, 14 i 28.
Badaną szczepionkę dostarczono jako 1 ml sterylnego, klarownego płynu w szklanej fiolce o pojemności 3 ml.
Każda fiolka zawierała 3,5 mg białka i 567 μg LPS.
pH wynosiło 8,9, a buforem było 250 mM NaCl w 20 mM Tris.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Etap 1: Grupa B, Delfin 480 µg
480 µg szczepionki Shigella flexneri 2a Invaplex 50.
Badaną szczepionkę dostarczono jako 1 ml sterylnego, klarownego płynu w szklanej fiolce o pojemności 3 ml.
Każda fiolka zawierała 3,5 mg białka i 567 μg LPS.
230 μl przygotowanej szczepionki (lub placebo, sterylnej soli fizjologicznej) dodano do aplikatora aerozolu do nosa (DolphinTM).
|
Szczepionki podawano donosowo w dniach 0, 14 i 28.
Badaną szczepionkę dostarczono jako 1 ml sterylnego, klarownego płynu w szklanej fiolce o pojemności 3 ml.
Każda fiolka zawierała 3,5 mg białka i 567 μg LPS.
pH wynosiło 8,9, a buforem było 250 mM NaCl w 20 mM Tris.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Etap 1: Grupa C, Delfin 690 µg
Szczepionka 690 Shigella flexneri 2a Invaplex 50.
Badaną szczepionkę dostarczono jako 1 ml sterylnego, klarownego płynu w szklanej fiolce o pojemności 3 ml.
Każda fiolka zawierała 3,5 mg białka i 567 μg LPS.
230 μl przygotowanej szczepionki (lub placebo, sterylnej soli fizjologicznej) dodano do aplikatora aerozolu do nosa (DolphinTM).
|
Szczepionki podawano donosowo w dniach 0, 14 i 28.
Badaną szczepionkę dostarczono jako 1 ml sterylnego, klarownego płynu w szklanej fiolce o pojemności 3 ml.
Każda fiolka zawierała 3,5 mg białka i 567 μg LPS.
pH wynosiło 8,9, a buforem było 250 mM NaCl w 20 mM Tris.
|
|
INNY: Etap 1: Grupa D, Pipeta 240 µg
240 µg szczepionki Shigella flexneri 2a Invaplex 50.
Badaną szczepionkę dostarczono jako 1 ml sterylnego, klarownego płynu w szklanej fiolce o pojemności 3 ml.
Każda fiolka zawierała 3,5 mg białka i 567 μg LPS.
Osoby te otrzymały 200 μl szczepionki za pomocą elektronicznej pipety.
Ta grupa służy wyłącznie do łączenia serii i nie jest uwzględniona w badaniu mającym na celu ustalenie dawki.
|
Szczepionki podawano donosowo w dniach 0, 14 i 28.
Badaną szczepionkę dostarczono jako 1 ml sterylnego, klarownego płynu w szklanej fiolce o pojemności 3 ml.
Każda fiolka zawierała 3,5 mg białka i 567 μg LPS.
pH wynosiło 8,9, a buforem było 250 mM NaCl w 20 mM Tris.
|
|
INNY: Etap 2: Odporność / Wyzwanie
Wybrana dawka miała być podana za pomocą Dolphin™ zgodnie ze schematem szczepień z etapu 1.
Immunizowane i poddane prowokacji szczepem prowokacyjnym Shigella około 42 dni po otrzymaniu ostatniego szczepienia po 90-minutowym poście.
|
300 jednostek tworzących kolonie (CFU) szczepu prowokacyjnego Shigella, Shigella flexneri 2a szczep 2457T
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Etap 2: Kontrola
Kontrolę podawano z DolphinTM stosując harmonogram szczepień z Etapu 1. Nieimmunizowani i prowokowani szczepem prowokacyjnym Shigella około 42 dni po otrzymaniu ostatniego szczepienia po 90-minutowym poście.
|
300 jednostek tworzących kolonie (CFU) szczepu prowokacyjnego Shigella, Shigella flexneri 2a szczep 2457T
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biegunka po prowokacji, gorączka i krew w stolcu Zdarzenia niepożądane według grup badawczych
Ramy czasowe: 7 dni po wyzwaniu
|
Próbki kału pobierano do dnia 77 lub do wypisu ze szpitala (wszystkie stolce zbierano do ważenia/klasyfikowania; maksymalnie 3 stolce dziennie do hodowli; pobierano wymaz z odbytu, jeśli nie uzyskano stolca).
|
7 dni po wyzwaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie luźnych próbek kału po prowokacji według grup badawczych
Ramy czasowe: 7 dni po wyzwaniu
|
7 dni po wyzwaniu
|
|
|
Objętości próbek luźnego kału po prowokacji według grup badawczych
Ramy czasowe: 7 dni po wyzwaniu
|
7 dni po wyzwaniu
|
|
|
Czas trwania próbki luźnego kału po prowokacji według grupy badawczej
Ramy czasowe: 7 dni po wyzwaniu
|
7 dni po wyzwaniu
|
|
|
S. Flexneri 2a Powiązane wyniki kliniczne bez biegunki według grup badawczych
Ramy czasowe: 56 dni po prowokacji
|
56 dni po prowokacji
|
|
|
Liczba pacjentów wykazujących odpowiedź immunologiczną na Invaplex 50 i/lub LPS
Ramy czasowe: 56 dni po szczepieniu w fazie 1
|
Osoba z odpowiedzią immunologiczną jest zdefiniowana jako osoba z odpowiedzią zarówno serologiczną, jak i odpowiedzią ASC na Invaplex 50 lub LPS.
Odpowiedź immunologiczna zdefiniowana jako serologia: ≥ 4-krotny wzrost początkowego miana przeciwciał w surowicy komórek wydzielających (ASC): ≥ 10 ASC na 106 jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC).
|
56 dni po szczepieniu w fazie 1
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mark Riddle, MD, Naval Medical Research Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2007
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 lipca 2009
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 września 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 czerwca 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 czerwca 2007
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
12 czerwca 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
11 września 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 sierpnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Infekcje
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby jelit
- Zakażenia bakteriami Gram-ujemnymi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia Enterobacteriaceae
- Czerwonka
- Czerwonka, bakteria
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Szczepionki
Inne numery identyfikacyjne badania
- NMRC.2006.0007
- HSRRB # A-14057 (INNY: USAMRMC)
- WRAIR 1328 (INNY: Walter Reed Army Institute of Research)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .