Shigella Flexneri 2a Invaplex 50 Determinación de la dosis de la vacuna y evaluación de la protección
8 de agosto de 2017 actualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command
El propósito de este estudio es seleccionar una dosis segura e inmunogénica de la vacuna intranasal Invaplex 50 y evaluar la protección de la vacuna intranasal Invaplex 50 contra la diarrea, la disentería y la fiebre después del desafío con la cepa Shigella flexneri 2a 2457T.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
113
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Center for Immunization Research (CIR) John Hopkins Bayview Medical Center
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Department of Clinical Trials, WRAIR
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sano, adulto, hombre o mujer, de 18 a 45 años (inclusive) al momento de la inscripción.
- Finalización y revisión de la prueba de comprensión (obtuvo ≥ 70 % de precisión).
- Formulario de consentimiento informado firmado.
- Disponible para el período de seguimiento requerido y las visitas clínicas programadas.
- Mujeres: prueba de embarazo negativa con entendimiento (a través del proceso de consentimiento informado) de no quedar embarazada durante el estudio o dentro de los dos (2) meses posteriores a la finalización del estudio.
Criterio de exclusión:
Salud general
- Problemas de salud que afectan la participación en el estudio desde el historial médico específicamente para incluir condiciones médicas crónicas como condiciones psiquiátricas, diabetes mellitus e hipertensión o cualquier otra condición que requiera una terapia diaria crónica que pondría al voluntario en mayor riesgo, según lo determine un médico del estudio, el uso actual de medicamentos antihipertensivos u otros medicamentos que pueden interactuar con la pseudoefedrina en caso de que se requiera para tratar la rinorrea).
- Alteraciones clínicamente significativas en el examen físico.
- Uso de medicamentos inmunosupresores como corticosteroides o quimioterapéuticos que pueden influir en el desarrollo de anticuerpos.
- Mujeres actualmente amamantando
- Participación en una investigación que involucre otro producto en investigación (definida como recepción del producto en investigación o exposición a un dispositivo invasivo en investigación) 30 días antes de la fecha planificada de la primera vacunación o en cualquier momento durante la duración del estudio.
- Análisis de sangre positivo para HBsAG, VHC, VIH-1.
- Anomalías clínicamente significativas en el cribado básico de laboratorio.
- Enfermedad inmunosupresora o deficiencia de IgA (por debajo de los límites normales).
Investigación específica
- Presencia de pólipos nasales, úlceras o tabique nasal desviado (definido con más detalle en la sección 4.2).
- Antecedentes de sinusitis crónica o rinitis crónica/estacional (definida con más detalle en la sección 4.2)
- Historia de la rinoplastia.
- Antecedentes de enfermedad reactiva de las vías respiratorias (asma), enfermedad pulmonar obstructiva crónica o bronquitis crónica.
- Historia de la parálisis de Bell.
- Fumador actual o fumador en los últimos 3 meses ('fumador' definido como uso diario de cigarrillos puros o pipa durante un período de al menos 1 mes).
- Uso regular (semanalmente o con mayor frecuencia de terapia antidiarreica, antiestreñimiento o antiácida)
- Patrón de deposiciones anormal (menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día) de manera regular; heces sueltas o líquidas que no sean ocasionales.
- Antecedentes personales o familiares de una artritis inflamatoria.
- Prueba de sangre positiva para HLA-B27.
- Exposición previa a Shigella
- Antecedentes de infección por Shigella microbiológicamente confirmada.
- Recibió previamente una vacuna experimental contra Shigella o un desafío con Shigella viva.
- Viajar a países donde Shigella u otras infecciones entéricas son endémicas (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los dos años anteriores a la dosificación.
- Ocupación que implica el manejo de la bacteria Shigella actualmente o en los últimos 3 años.
- Título sérico de IgG ≥ 2500 para Shigella LPS
Además, se excluirán los sujetos que participen en la etapa 2 con alguna de las siguientes características:
- Está empleado como manipulador de alimentos, proveedor de guardería o trabaja en un hogar de ancianos, o está al cuidado directo de una persona inmunodeprimida, un niño <2 años de edad o un anciano frágil.
- Anomalías significativas en la hematología, la química sérica, el análisis de orina o el electrocardiograma (ECG solo en voluntarios de ≥40 años) en el laboratorio de detección previo al ingreso, según lo determinado por el PI o el PI en consulta con el monitor médico y el patrocinador.
- Alergia a la ciprofloxacina en ampicilina (excluido si es alérgico a cualquiera).
- Antecedentes de diarrea en las 2 semanas previas a la fase de hospitalización planificada.
- Uso de antibióticos durante los 7 días anteriores a la inoculación de Shigella o inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de las 48 horas posteriores a la inoculación.
- Incapacidad para cumplir con las normas y reglamentos para pacientes hospitalizados.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Etapa 1: Grupo A, Dolphin 240 µg
240 µg de vacuna Shigella flexneri 2a Invaplex 50.
La vacuna en investigación se suministró como 1 ml de un líquido transparente estéril en un vial de vidrio de 3 ml.
Cada vial contenía 3,5 mg de proteína y 567 μg de lipopolisacáridos (LPS).
Se agregaron 230 μL de la vacuna formulada (o placebo, solución salina estéril) a un aplicador de aerosol nasal (DolphinTM).
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Las vacunas se administraron por vía intranasal los días 0, 14 y 28.
La vacuna en investigación se suministró como 1 ml de un líquido transparente estéril en un vial de vidrio de 3 ml.
Cada vial contenía 3,5 mg de proteína y 567 μg de LPS.
El pH era 8,9 y el tampón era NaCl 250 mM en Tris 20 mM.
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EXPERIMENTAL: Etapa 1: Grupo B, Dolphin 480 µg
480 µg de vacuna Shigella flexneri 2a Invaplex 50.
La vacuna en investigación se suministró como 1 ml de un líquido transparente estéril en un vial de vidrio de 3 ml.
Cada vial contenía 3,5 mg de proteína y 567 μg de LPS.
Se agregaron 230 μL de la vacuna formulada (o placebo, solución salina estéril) a un aplicador de aerosol nasal (DolphinTM).
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Las vacunas se administraron por vía intranasal los días 0, 14 y 28.
La vacuna en investigación se suministró como 1 ml de un líquido transparente estéril en un vial de vidrio de 3 ml.
Cada vial contenía 3,5 mg de proteína y 567 μg de LPS.
El pH era 8,9 y el tampón era NaCl 250 mM en Tris 20 mM.
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EXPERIMENTAL: Etapa 1: Grupo C, Dolphin 690 µg
690 Shigella flexneri 2a Invaplex 50 vacuna.
La vacuna en investigación se suministró como 1 ml de un líquido transparente estéril en un vial de vidrio de 3 ml.
Cada vial contenía 3,5 mg de proteína y 567 μg de LPS.
Se agregaron 230 μL de la vacuna formulada (o placebo, solución salina estéril) a un aplicador de aerosol nasal (DolphinTM).
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Las vacunas se administraron por vía intranasal los días 0, 14 y 28.
La vacuna en investigación se suministró como 1 ml de un líquido transparente estéril en un vial de vidrio de 3 ml.
Cada vial contenía 3,5 mg de proteína y 567 μg de LPS.
El pH era 8,9 y el tampón era NaCl 250 mM en Tris 20 mM.
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OTRO: Etapa 1: Grupo D, Pipeta 240 µg
240 µg de vacuna Shigella flexneri 2a Invaplex 50.
La vacuna en investigación se suministró como 1 ml de un líquido transparente estéril en un vial de vidrio de 3 ml.
Cada vial contenía 3,5 mg de proteína y 567 μg de LPS.
Estos sujetos recibieron 200 μL de la vacuna a través de una pipeta electrónica.
Este grupo es solo para puenteo de lotes, no incluido en el estudio de búsqueda de dosis.
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Las vacunas se administraron por vía intranasal los días 0, 14 y 28.
La vacuna en investigación se suministró como 1 ml de un líquido transparente estéril en un vial de vidrio de 3 ml.
Cada vial contenía 3,5 mg de proteína y 567 μg de LPS.
El pH era 8,9 y el tampón era NaCl 250 mM en Tris 20 mM.
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OTRO: Etapa 2: Inmunizado / Desafío
La dosis seleccionada se iba a administrar con el Dolphin™ utilizando el esquema de vacunación de la etapa 1.
Inmunizado y desafiado con la cepa de desafío de Shigella aproximadamente 42 días después de recibir la última vacunación después de un ayuno de 90 minutos.
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300 unidades formadoras de colonias (UFC) de la cepa de desafío de Shigella, Shigella flexneri 2a cepa 2457T
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Etapa 2: Controles
Se iba a administrar un control con DolphinTM utilizando el programa de vacunación de la Etapa 1. No inmunizados y desafiados con la cepa de desafío de Shigella aproximadamente 42 días después de recibir la última vacunación después de un ayuno de 90 minutos.
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300 unidades formadoras de colonias (UFC) de la cepa de desafío de Shigella, Shigella flexneri 2a cepa 2457T
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos posteriores a la prueba de diarrea, fiebre y sangre en las heces por grupo de estudio
Periodo de tiempo: 7 días después del desafío
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Se recolectaron muestras fecales hasta el día 77 o hasta el alta (todas las heces recolectadas para pesar/clasificar; máximo de 3 heces/día para cultivo; se obtuvo hisopado rectal si no se proporcionaron heces).
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7 días después del desafío
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencias de muestras de heces sueltas posteriores al desafío por grupo de estudio
Periodo de tiempo: 7 días después del desafío
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7 días después del desafío
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Volúmenes de muestras de heces sueltas después del desafío por grupo de estudio
Periodo de tiempo: 7 días después del desafío
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7 días después del desafío
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Duración de la muestra de heces sueltas después del desafío por grupo de estudio
Periodo de tiempo: 7 días después del desafío
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7 días después del desafío
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Resultados clínicos no diarreicos relacionados con S. Flexneri 2a por grupo de estudio
Periodo de tiempo: 56 días después del desafío
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56 días después del desafío
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Número de sujetos que exhiben una respuesta inmune a Invaplex 50 y/o LPS
Periodo de tiempo: 56 días posvacunación en etapa 1
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El respondedor inmunitario se define como alguien con una respuesta serológica y ASC a Invaplex 50 o LPS.
Respuesta inmunitaria definida como Serología: aumento ≥ 4 veces en el título sérico inicial de células cecredoras de anticuerpos (ASC): ≥ 10 ASC por 106 células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
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56 días posvacunación en etapa 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Riddle, MD, Naval Medical Research Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2007
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de junio de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de junio de 2007
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
12 de junio de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
11 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por enterobacterias
- Disentería
- Disentería Bacilar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacunas
Otros números de identificación del estudio
- NMRC.2006.0007
- HSRRB # A-14057 (OTRO: USAMRMC)
- WRAIR 1328 (OTRO: Walter Reed Army Institute of Research)
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