Shigella Flexneri 2a Invaplex 50 Determinação da Dose da Vacina e Avaliação da Proteção

Critério de inclusão:

• Saudável, adulto, masculino ou feminino, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) no momento da inscrição.
• Conclusão e revisão do teste de compreensão (obtido ≥ 70% de precisão).
• Termo de consentimento informado assinado.
• Disponível para o período de acompanhamento necessário e visitas clínicas agendadas.
• Mulheres: teste de gravidez negativo com compreensão (através do processo de consentimento informado) para não engravidar durante o estudo ou dentro de dois (2) meses após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

Saúde geral

• Problemas de saúde que afetam a participação no estudo do histórico médico especificamente para incluir condições médicas crônicas, como condições psiquiátricas, diabetes mellitus e hipertensão ou qualquer outra condição que requeira terapia diária crônica que coloque o voluntário em risco aumentado - conforme determinado por um médico do estudo, uso atual de medicamentos anti-hipertensivos ou outros medicamentos que possam interagir com a pseudoefedrina caso seja necessário tratar a rinorréia).
• Anormalidades clinicamente significativas no exame físico.
• Uso de drogas imunossupressoras, como corticosteroides ou quimioterápicos, que podem influenciar o desenvolvimento de anticorpos.
• Mulheres atualmente amamentando
• Participação em pesquisa envolvendo outro produto experimental (definido como recebimento do produto experimental ou exposição a dispositivo experimental invasivo) 30 dias antes da data planejada da primeira vacinação ou a qualquer momento durante a duração do estudo.
• Exame de sangue positivo para HBsAG, HCV, HIV-1.
• Anormalidades clinicamente significativas na triagem laboratorial básica.
• Doença imunossupressora ou deficiência de IgA (abaixo dos limites normais).

Pesquisa específica

• Presença de pólipos nasais, úlceras ou desvio de septo nasal (definido na seção 4.2).
• Histórico de sinusite crônica ou rinite crônica/sazonal (definido na seção 4.2)
• História da rinoplastia.
• História de doença reativa das vias aéreas (asma), doença pulmonar obstrutiva crônica ou bronquite crônica.
• História da paralisia de Bell.
• Fumante atual ou fumante nos últimos 3 meses ('fumante' definido como cigarro de charuto diário ou uso de cachimbo por um período de pelo menos 1 mês).
• Uso regular (semanal ou mais frequente de terapia antidiarréica, anticonstipação ou antiácida)
• Padrão de fezes anormal (menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia) regularmente; fezes soltas ou líquidas, exceto ocasionalmente.
• História pessoal ou familiar de artrite inflamatória.
• Exame de sangue positivo para HLA-B27.
• Exposição prévia a Shigella
• História de infecção por Shigella confirmada microbiologicamente.
• Recebeu vacina Shigella experimental anterior ou desafio Shigella vivo.
• Viaje para países onde Shigella ou outras infecções entéricas são endêmicas (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de dois anos antes da dosagem.
• Ocupação envolvendo manipulação de bactérias Shigella atualmente ou nos últimos 3 anos.
• Título de IgG sérico ≥ 2500 para Shigella LPS

Além disso, os participantes do estágio 2 com qualquer um dos seguintes serão excluídos:

• São empregados como manipuladores de alimentos, cuidadores de crianças ou trabalham em asilos, ou cuidam diretamente de uma pessoa imunocomprometida, uma criança <2 anos de idade ou idosos frágeis.
• Anormalidades significativas na hematologia de triagem pré-admissão, química sérica, análise de urina ou eletrocardiograma (ECG apenas em voluntários ≥40 anos), conforme determinado pelo PI ou pelo PI em consulta com o monitor médico e patrocinador.
• Alergia à ciprofloxacina em ampicilina (excluído se alérgico a qualquer um).
• Histórico de diarreia nas 2 semanas anteriores à fase de internação planejada.
• Uso de antibióticos nos 7 dias anteriores à inoculação de Shigella ou inibidores da bomba de prótons, bloqueadores H2 ou antiácidos nas 48 horas após a inoculação.
• Incapacidade de cumprir as regras e regulamentos de internação.