Cancer de la thyroïde et sunitinib (THYSU)

L'essai THYSU est un essai de phase II du sunitinib (Sutent) chez des patients atteints d'un carcinome thyroïdien anaplasique, différencié ou médullaire localement avancé ou métastatique.

En raison d'arguments montrant que l'angiogenèse pourrait être impliquée dans la progression du carcinome thyroïdien métastatique et d'une réponse objective lors d'un essai de phase I avec le sunitinib, il était justifié d'évaluer dans un essai prospectif l'efficacité du sunitinib dans le carcinome thyroïdien métastatique. De plus, le traitement standard du carcinome thyroïdien métastatique lorsqu'un traitement général doit être prescrit est limité à l'iode radioactif. Lorsque l'iode radioactif devient inefficace, il n'y a pas de traitement standard malgré un certain recours à la chimiothérapie.

L'objectif de l'essai est de déterminer le taux objectif de réponse tumorale chez les patients atteints d'un carcinome thyroïdien anaplasique, différencié ou médullaire localement avancé ou métastatique traité par le sunitinib, un objectif secondaire est d'évaluer la sécurité du sunitinib chez ces patients atteints d'un carcinome thyroïdien.

Le traitement par sunitinib est la posologie et le calendrier standard. Le sunitinib est administré par voie orale à la dose de 50 mg par jour pendant 28 jours suivis de 2 semaines de repos. Les cycles à venir restent identiques. La modification de la dose peut utiliser une dose plus faible à 37,5 mg ou 25 mg administrée quotidiennement selon le même schéma. Tous les patients recevront des cycles répétés de traitement jusqu'à ce que la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement du patient ou d'autres critères de retrait soient remplis. Après l'arrêt du traitement et le suivi obligatoire de 28 jours, les patients seront suivis uniquement dans le but de collecter des informations sur la poursuite du traitement antinéoplasique et la survie. Chez les patients qui arrêtent le traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie, l'évaluation de la tumeur se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'initiation d'autres traitements antinéoplasiques.

Les effets secondaires les plus fréquents sont l'asthénie, la mucosite, l'hypertension artérielle, le syndrome main-pied et la diarrhée. D'autres effets indésirables ont été rapportés, notamment des nausées, des vomissements, des événements cutanés, une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, une neutropénie et une thrombopénie.

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'essai :

• Les patients doivent signer et dater le consentement éclairé approuvé par l'IRB/CE.
• Âge ≥ 18.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois et un indice de performance de Karnofsky ≥ 70 %
• Les patients doivent avoir une TC confirmée histologiquement
• La maladie tumorale doit être progressive (preuve de la progression de la maladie dans les 6 mois)
• Les patients ne doivent pas être candidats à une résection chirurgicale, à une radiothérapie externe ou à l'iode radioactif, et les patients ne doivent pas avoir reçu plus d'un traitement systémique antérieur contre le cancer
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable définie par les critères RECIST comme au moins une lésion d'au moins 2 cm de longueur par les techniques de tomodensitométrie conventionnelles ou d'au moins 1 cm par tomodensitométrie spiralée.
• Résolution de tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur au grade NCI - CTCAE (version 3.0) < 1.
• Les patients doivent avoir arrêté la radiothérapie au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et doivent s'être remis de tout effet toxique du traitement.
• Pression artérielle < 140/90 mmHg
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate.
• Les patients ayant un potentiel reproductif doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptable.
• Volonté et capacité à se conformer aux procédures de l'étude.
• Patient affilié ou bénéficiant d'un régime de sécurité sociale

La présence de tout critère de non-inclusion exclura un patient de l'inscription à l'étude.

Avant de se soumettre à toute procédure d'étude spécifique, le patient et l'investigateur signent un consentement éclairé. Lors de la visite initiale comprenant la vérification des critères d'éligibilité, un entretien avec le patient est mené concernant ses antécédents cliniques et de traitement récents et passés (y compris ses antécédents en oncologie). Un examen physique comprenant l'examen des principaux systèmes corporels, l'état de performance de Karnofsky, le poids corporel, la taille et les signes vitaux est effectué. Des données de laboratoire sont recueillies (hématologie et chimie, coagulation, tests thyroïdiens, marqueurs tumoraux et test de grossesse le cas échéant). Des évaluations paracliniques (ECG 12 dérivations et imagerie tumorale) sont réalisées. Une FEVG évaluée par échocardiogramme ou par MUGA scan (si nécessaire) et un test Brain Naturatic Peptide (ou NT pro-BNP) sont effectués.

Au cours du suivi, les patients sont suivis entre la fin de la semaine 4 et la semaine 6 par une évaluation clinique et biologique. L'évaluation des sites tumoraux sous sunitinib est prévue tous les 2 cycles avec des scanners. Pour les patients atteints d'un carcinome thyroïdien anaplasique ou différencié, la première étape comprendra 21 patients dont l'efficacité est évaluable. 29 patients supplémentaires dont l'efficacité est évaluable seront inclus à la deuxième étape.

Pour les patients atteints d'un carcinome médullaire de la thyroïde, la première étape comprendra 11 patients dont l'efficacité est évaluable. De 7 à 14 patients supplémentaires dont l'efficacité est évaluable seront inclus à la deuxième étape.

10 services français d'oncologie sont impliqués dans cet essai.