Schilddrüsenkrebs und Sunitinib (THYSU)

Die THYSU-Studie ist eine Phase-II-Studie mit Sunitinib (Sutent) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem anaplastischem, differenziertem oder medullärem Schilddrüsenkarzinom.

Aufgrund von Argumenten, die zeigen, dass die Angiogenese am Fortschreiten des metastasierten Schilddrüsenkarzinoms beteiligt sein könnte, und aufgrund des objektiven Ansprechens während einer Phase-I-Studie mit Sunitinib war es gerechtfertigt, in einer prospektiven Studie die Wirksamkeit von Sunitinib bei metastasiertem Schilddrüsenkarzinom zu untersuchen. Darüber hinaus ist die Standardbehandlung des metastasierten Schilddrüsenkarzinoms, wenn eine allgemeine Behandlung verordnet werden soll, auf Radiojod beschränkt. Wenn Radiojod unwirksam wird, gibt es trotz einiger Anwendung von Chemotherapie keine Standardbehandlung.

Das Ziel der Studie ist die Bestimmung der objektiven Tumoransprechrate bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem anaplastischem, differenziertem oder medullärem Schilddrüsenkarzinom, die mit Sunitinib behandelt werden, ein sekundäres Ziel ist die Bewertung der Sicherheit von Sunitinib bei diesen Patienten mit Schilddrüsenkarzinom.

Die Behandlung mit Sunitinib ist die Standarddosierung und der Standardplan. Sunitinib wird oral in einer Dosis von 50 mg täglich über 28 Tage verabreicht, gefolgt von einer zweiwöchigen Pause. Kommende Zyklen bleiben identisch. Bei einer Änderung der Dosis kann eine niedrigere Dosis von 37,5 mg oder 25 mg täglich nach dem gleichen Zeitplan verabreicht werden. Alle Patienten erhalten wiederholte Behandlungszyklen, bis Krankheitsprogression, Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität, Entzug der Patienteneinwilligung oder andere Entzugskriterien erfüllt sind. Nach Absetzen der Behandlung und der vorgeschriebenen 28-tägigen Nachsorge werden die Patienten nur weiterverfolgt, um Informationen über die weitere antineoplastische Therapie und das Überleben zu sammeln. Bei Patienten, die die Behandlung aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression abbrechen, wird die Tumorbeurteilung bis zur Krankheitsprogression oder bis zur Einleitung anderer antineoplastischer Therapien fortgesetzt.

Die häufigeren Nebenwirkungen sind Asthenie, Mukositis, arterielle Hypertonie, Hand-Fuß-Syndrom und Durchfall. Andere Nebenwirkungen wurden berichtet, darunter Übelkeit, Erbrechen, kutane Ereignisse, Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion, Neutropenie und Thrombopenie.

Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

• Die Patienten müssen eine IRB/EC-genehmigte Einverständniserklärung unterschreiben und datieren.
• Alter ≥ 18.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten und einen Karnofsky-Performance-Status ≥ 70 % haben
• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte TC haben
• Tumorerkrankung muss progredient sein (Nachweis einer Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten)
• Die Patienten sollten keine Kandidaten für eine chirurgische Resektion, externe Strahlentherapie oder Radiojod sein, und die Patienten dürfen nicht mehr als eine vorherige systemische Krebsbehandlung erhalten haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert durch RECIST-Kriterien als mindestens eine Läsion mit einer Länge von mindestens 2 cm durch herkömmliche CT-Techniken oder mindestens 1 cm durch Spiral-CT-Scan.
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung auf NCI - CTCAE (Version 3.0) Grad < 1.
• Die Patienten müssen die Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgebrochen haben und sich von allen toxischen Wirkungen der Behandlung erholt haben.
• Blutdruck < 140 / 90 mmHg
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung der Studienverfahren.
• Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist oder davon profitiert

Das Vorliegen von Nichteinschlusskriterien schließt einen Patienten von der Studieneinschreibung aus.

Vor der Durchführung bestimmter Studienverfahren unterzeichnen der Patient und der Prüfarzt eine Einverständniserklärung. Während des ersten Besuchs, einschließlich der Überprüfung der Eignungskriterien, wird ein Interview mit dem Patienten zu seiner/ihrer jüngsten und früheren klinischen und Behandlungsgeschichte (einschließlich onkologischer Vorgeschichte) geführt. Es wird eine körperliche Untersuchung einschließlich Untersuchung der wichtigsten Körpersysteme, des Karnofsky-Leistungsstatus, des Körpergewichts, der Größe und der Vitalfunktionen durchgeführt. Labordaten werden erhoben (Hämatologie und Chemie, Gerinnung, Schilddrüsentests, Tumormarker und ggf. Schwangerschaftstest). Paraklinische Auswertungen (12-Kanal-EKG und Tumorbildgebung) werden durchgeführt. LVEF, bewertet durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (falls erforderlich) und Brain Natural Peptide (oder NT pro-BNP)-Test werden durchgeführt.

Während der Nachsorge werden die Patienten zwischen Ende Woche 4 und Woche 6 klinisch und biologisch untersucht. Die Beurteilung der Tumorstellen unter Sunitinib ist alle 2 Zyklen mit CT-Scans geplant. Bei Patienten mit anaplastischem oder differenziertem Schilddrüsenkarzinom umfasst die erste Stufe 21 hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbare Patienten. Weitere 29 hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbare Patienten werden in die zweite Phase aufgenommen.

Bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom umfasst die erste Stufe 11 hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbare Patienten. Weitere 7 bis 14 hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbare Patienten werden in die zweite Phase aufgenommen.

An dieser Studie sind 10 französische Onkologieabteilungen beteiligt.