Pajzsmirigyrák és szunitinib (THYSU)

A THYSU-vizsgálat a szunitinib (Sutent) II. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus anaplasztikus, differenciált vagy medulláris pajzsmirigykarcinómában szenvedő betegeknél.

Azok az érvek, amelyek azt mutatják, hogy az angiogenezis szerepet játszhat a metasztatikus pajzsmirigykarcinóma progressziójában és a szunitinibbel végzett I. fázisú vizsgálat során kapott objektív válaszreakcióban, indokolt volt egy prospektív vizsgálatban értékelni a szunitinib hatékonyságát áttétes pajzsmirigykarcinómában. Ezenkívül a metasztatikus pajzsmirigykarcinóma szokásos kezelése, amikor általános kezelést írnak elő, radiojódra korlátozódik. Amikor a radiojód hatástalanná válik, a kemoterápia bizonyos alkalmazása ellenére nincs standard kezelés.

A vizsgálat célja a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus anaplasztikus, differenciált vagy medulláris pajzsmirigykarcinómában szenvedő, szunitinibbel kezelt betegek objektív tumorválasz-arányának meghatározása, másodlagos cél pedig a sunitinib biztonságosságának értékelése ezeknél a pajzsmirigykarcinómában szenvedő betegeknél.

A szunitinib kezelése a standard adagolás és ütemezés. A szunitinibet szájon át, napi 50 mg-os adagban adják 28 napon keresztül, majd 2 hét pihenőt. A következő ciklusok változatlanok maradnak. Az adag módosítása esetén alacsonyabb, napi 37,5 mg-os vagy 25 mg-os adag alkalmazható, ugyanazon ütemezés szerint. Minden beteg ismételt kezelési ciklusban részesül mindaddig, amíg a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás előfordulása, a beteg beleegyezésének visszavonása vagy egyéb visszavonási kritériumok teljesülnek. A kezelés abbahagyása és az előírt 28 napos utánkövetés után a betegeket csak azért követik nyomon, hogy információkat gyűjtsenek a további daganatellenes kezelésről és a túlélésről. Azoknál a betegeknél, akik a betegség progressziójától eltérő okok miatt hagyják abba a kezelést, a daganatok felmérése a betegség progressziójáig vagy más daganatellenes terápia megkezdéséig folytatódik.

A gyakoribb mellékhatások az asthenia, nyálkahártya-gyulladás, artériás magas vérnyomás, kéz-láb szindróma és hasmenés. Egyéb mellékhatásokról is beszámoltak, köztük émelygésről, hányásról, bőrreakciókról, a bal kamrai ejekciós frakció csökkenéséről, neutropeniáról és thrombopéniáról.

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

• A betegeknek alá kell írniuk és keltezniük kell az IRB/EC által jóváhagyott tájékozott beleegyezését.
• Életkor ≥ 18 év.
• A betegek várható élettartama legalább 3 hónap, és a Karnofsky-teljesítmény státusza ≥ 70%
• A betegeknek szövettanilag megerősített TC-vel kell rendelkezniük
• A daganatos betegségnek progresszívnek kell lennie (a betegség 6 hónapon belüli progressziójának bizonyítéka)
• A betegeket nem szabad műtéti reszekcióra, külső sugárterápiára vagy radiojód-kezelésre jelölték, és a betegek nem részesülhetnek egynél több korábbi szisztémás rákkezelésben
• A betegeknek a RECIST-kritériumok szerint mérhető betegségben kell állniuk legalább egy, legalább 2 cm-es, hagyományos CT-technikával vagy spirális CT-vizsgálattal legalább 1 cm-es elváltozásként.
• Bármely korábbi kezelés összes akut toxikus hatásának feloldása NCI - CTCAE (3.0 verzió) < 1 fokozatra.
• A betegeknek a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 héttel abba kell hagyniuk a sugárkezelést, és fel kell gyógyulniuk a kezelés bármely toxikus hatásából.
• Vérnyomás < 140/90 Hgmm
• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük.
• A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
• A tanulmányi eljárások betartására való hajlandóság és képesség.
• Társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolódó vagy abból profitáló beteg

A be nem vételi kritériumok megléte kizárja a pácienst a vizsgálatból.

Bármilyen speciális vizsgálati eljárás előtt a beteg és a vizsgáló aláírja a tájékozott beleegyezését. A kezdeti vizit során, beleértve a jogosultsági kritériumok ellenőrzését, interjút készítenek a pácienssel a közelmúltbeli és korábbi klinikai és kezelési előzményeiről (beleértve az onkológiai anamnézist is). Fizikai vizsgálatot végeznek, beleértve a főbb testrendszerek, a Karnofsky-teljesítmény, a testtömeg, a magasság és az életjelek vizsgálatát. Laboratóriumi adatokat gyűjtenek (hematológiai és kémiai, koagulációs, pajzsmirigy-tesztek, tumormarkerek és terhességi teszt, ha van). Paraklinikai értékeléseket végeznek (12 elvezetéses EKG és tumorképalkotás). Echocardiogrammal vagy MUGA vizsgálattal (ha szükséges) és Brain Naturatic Peptide (vagy NT pro-BNP) teszttel értékelik az LVEF-et.

Az utánkövetés során a betegeket a 4. hét vége és a 6. hét között klinikai és biológiai kivizsgálás követi. A tumor helyek szunitinib kezelés alatti értékelését minden második ciklusban CT-vizsgálattal tervezik. Az anaplasztikus vagy differenciált pajzsmirigykarcinómában szenvedő betegek esetében az első szakaszban 21, a hatékonyság szempontjából értékelhető beteg vesz részt. A második szakaszban további 29, a hatékonyság szempontjából értékelhető beteget vonnak be.

A medulláris pajzsmirigy karcinómában szenvedő betegek esetében az első szakaszban 11, a hatékonyság szempontjából értékelhető beteg vesz részt. A második szakaszban további 7-14, a hatékonyság szempontjából értékelhető beteg kerül bevonásra.

10 francia onkológiai osztály vesz részt ebben a vizsgálatban.