Skjoldbruskkirtelkræft og Sunitinib (THYSU)

THYSU-studiet er et fase II-studie med sunitinib (Sutent) hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk anaplastisk, differentieret eller medullær skjoldbruskkirtelcarcinom.

På grund af argumenter, der viser, at angiogenese kunne være involveret i progression af metastatisk skjoldbruskkirtelcarcinom og objektiv respons under et fase I-forsøg med sunitinib, var det berettiget at evaluere effekten af ​​sunitinib i metastatisk thyreoideacarcinom i et prospektivt forsøg. Endvidere er standardbehandlingen af ​​metastatisk skjoldbruskkirtelcarcinom, når en generel behandling skal ordineres, begrænset til radiojod. Når radioaktivt jod bliver ineffektivt, er der ingen standardbehandling på trods af en vis brug af kemoterapi.

Formålet med forsøget er at bestemme den objektive tumorresponsrate hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk anaplastisk, differentieret eller medullært skjoldbruskkirtelcarcinom behandlet med sunitinib, et sekundært mål er at evaluere sikkerheden af ​​sunitinib hos disse patienter med skjoldbruskkirtelcarcinom.

Behandlingen af ​​sunitinib er standarddoseringen og -skemaet. Sunitinib gives oralt i en dosis på 50 mg dagligt i 28 dage efterfulgt af 2 ugers hvile. Kommende cyklusser forbliver identiske. Ændring af dosis kan bruge en lavere dosis på 37,5 mg eller 25 mg givet dagligt efter samme skema. Alle patienter vil modtage gentagne behandlingscyklusser, indtil sygdomsprogression, forekomst af uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af patientens samtykke eller andre tilbagetrækningskriterier er opfyldt. Efter seponering af behandlingen og den påbudte 28-dages opfølgning, vil patienterne kun blive fulgt for at indsamle information om yderligere antineoplastisk behandling og overlevelse. Hos patienter, der afbryder behandlingen af ​​andre årsager end sygdomsprogression, vil tumorvurdering fortsætte indtil sygdomsprogression eller påbegyndelse af andre antineoplastiske behandlinger.

De hyppigere bivirkninger er asteni, mucositis, arteriel hypertension, håndfodssyndrom og diarré. Andre bivirkninger er blevet rapporteret, herunder kvalme, opkastning, kutane hændelser, fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion, neutropeni og trombopeni.

Patienterne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til forsøget:

• Patienter skal underskrive og datere IRB/EC-godkendt informeret samtykke.
• Alder ≥ 18.
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder og Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %
• Patienterne skal have histologisk bekræftet TC
• Tumorsygdom skal være progressiv (bevis på sygdomsprogression inden for 6 måneder)
• Patienter bør ikke være kandidater til kirurgisk resektion, ekstern strålebehandling eller radiojod, og patienter må ikke have mere end én tidligere systemisk behandling for cancer
• Patienter skal have målbar sygdom defineret ved RECIST-kriterier som mindst én læsion på mindst 2 cm i længden ved konventionelle CT-teknikker eller mindst 1 cm ved spiral-CT-scanning.
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling til NCI - CTCAE (version 3.0) grad < 1.
• Patienter skal have ophørt med strålebehandling mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen og skal være kommet sig over eventuelle toksiske virkninger af behandlingen.
• Blodtryk < 140 / 90 mmHg
• Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal anvende medicinsk acceptabel præventionsmetode.
• Vilje og evne til at overholde studieprocedurerne.
• Patient tilknyttet eller drager fordel af et socialsikringssystem

Tilstedeværelsen af ​​eventuelle ikke-inklusionskriterier vil udelukke en patient fra studietilmelding.

Inden de gennemgår specifikke undersøgelsesprocedurer, underskriver patient og investigator informeret samtykke. Under det indledende besøg, inklusive verifikation af berettigelseskriterier, gennemføres et interview med patienten vedrørende hans/hendes seneste og tidligere kliniske og behandlingshistorie (herunder onkologisk historie). Fysisk undersøgelse, herunder undersøgelse af større kropssystemer, Karnofskys præstationsstatus, kropsvægt, højde og vitale tegn udføres. Laboratoriedata indsamles (hæmatologi og kemi, koagulation, skjoldbruskkirteltest, tumormarkører og graviditetstest, hvis det er relevant). Para-klinikevalueringer (12-aflednings-EKG'er og tumorbilleddannelse) udføres. LVEF vurderet ved ekkokardiogram eller ved MUGA-scanning (hvis nødvendigt) og Brain Naturatic Peptide (eller NT pro-BNP) test udføres.

Under opfølgningen følges patienterne mellem slutningen af ​​uge 4 og uge 6 ved klinisk og biologisk evaluering. Evaluering af tumorsteder under sunitinib er planlagt hver anden cyklus med CT-scanninger. For patienter med anaplastisk eller differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom vil første fase omfatte 21 patienter, der kan evalueres på effekt. Yderligere 29 patienter, der kan evalueres på effekt, vil blive inkluderet i anden fase.

For patienter med marvkarcinom i skjoldbruskkirtlen vil første fase omfatte 11 patienter, der kan evalueres på effekt. Yderligere 7 til 14 effekt-evaluerbare patienter vil blive inkluderet i anden fase.

10 franske onkologiske afdelinger er involveret i dette forsøg.