Sköldkörtelcancer och Sunitinib (THYSU)

THYSU-studien är en fas II-studie av sunitinib (Sutent) på patienter med lokalt avancerad eller metastaserad anaplastisk, differentierad eller medullär sköldkörtelkarcinom.

På grund av argument som visar att angiogenes kan vara involverad i progression av metastaserande sköldkörtelkarcinom och objektiv respons under en fas I-studie med sunitinib, var det motiverat att i en prospektiv studie utvärdera effekten av sunitinib vid metastaserande sköldkörtelkarcinom. Vidare är standardbehandlingen av metastaserande sköldkörtelkarcinom när en allmän behandling ska förskrivas begränsad till radiojod. När radiojod blir ineffektivt finns det ingen standardbehandling trots viss användning av kemoterapi.

Syftet med studien är att fastställa den objektiva tumörsvarsfrekvensen hos patienter med lokalt avancerad eller metastatisk anaplastisk, differentierad eller medullär sköldkörtelkarcinom som behandlats med sunitinib, ett sekundärt mål är att utvärdera säkerheten för sunitinib hos dessa patienter med sköldkörtelkarcinom.

Behandlingen av sunitinib är standarddosering och schema. Sunitinib ges oralt i dosen 50 mg dagligen i 28 dagar följt av 2 veckors vila. Kommande cykler förblir identiska. Ändring av dosen kan använda en lägre dos på 37,5 mg eller 25 mg dagligen enligt samma schema. Alla patienter kommer att få upprepade behandlingscykler tills sjukdomsprogression, förekomst av oacceptabel toxicitet, återkallande av patientens samtycke eller andra utsättningskriterier uppfylls. Efter avslutad behandling och den obligatoriska 28-dagarsuppföljningen kommer patienterna att följas endast för att samla in information om ytterligare antineoplastisk behandling och överlevnad. Hos patienter som avbryter behandlingen av andra orsaker än sjukdomsprogression, kommer tumörbedömningen att fortsätta tills sjukdomsprogression eller initiering av andra antineoplastiska terapier.

De vanligare biverkningarna är asteni, mukosit, arteriell hypertoni, handfotssyndrom och diarré. Andra biverkningar har rapporterats inklusive illamående, kräkningar, kutana händelser, minskning av vänsterkammars ejektionsfraktion, neutropeni och trombopeni.

Patienterna måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i prövningen:

• Patienter måste underteckna och datera IRB/EC-godkänt informerat samtycke.
• Ålder ≥ 18.
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader och Karnofsky prestationsstatus ≥ 70 %
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade TC
• Tumörsjukdom måste vara progressiv (bevis på sjukdomsprogression inom 6 månader)
• Patienter bör inte vara kandidater för kirurgisk resektion, extern strålbehandling eller radiojod, och patienter får inte ha mer än en tidigare systemisk behandling för cancer
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom som definieras av RECIST-kriterier som minst en lesion som är minst 2 cm lång med konventionell CT-teknik eller minst 1 cm med spiral CT-skanning.
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling till NCI - CTCAE (version 3.0) grad < 1.
• Patienterna måste ha avbrutit strålbehandlingen minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och måste ha återhämtat sig från eventuella toxiska effekter av behandlingen.
• Blodtryck < 140 / 90 mmHg
• Patienterna måste ha adekvat organfunktion.
• Patienter med reproduktionspotential måste använda medicinskt godtagbara preventivmedel.
• Vilja och förmåga att följa studieprocedurerna.
• Patient som är ansluten till eller drar nytta av ett socialförsäkringssystem

Närvaron av eventuella icke-inklusionskriterier kommer att utesluta en patient från studieregistrering.

Innan de genomgår några specifika studieprocedurer, undertecknar patienten och utredaren informerat samtycke. Under det första besöket, inklusive verifiering av behörighetskriterier, genomförs en intervju med patienten angående hans/hennes senaste och tidigare kliniska och behandlingshistoria (inklusive onkologisk historia). Fysisk undersökning inklusive undersökning av större kroppssystem, Karnofskys prestationsstatus, kroppsvikt, längd och vitala tecken utförs. Laboratoriedata samlas in (hematologi och kemi, koagulation, sköldkörteltest, tumörmarkörer och graviditetstest om tillämpligt). Paraklinikutvärderingar (12-avlednings-EKG och tumöravbildning) utförs. LVEF bedömd med ekokardiogram eller genom MUGA-skanning (om nödvändigt) och Brain Naturatic Peptide (eller NT pro-BNP) test görs.

Under uppföljningen följs patienterna mellan slutet av vecka 4 och vecka 6 genom klinisk och biologisk utvärdering. Utvärdering av tumörställen under sunitinib planeras varannan cykel med datortomografi. För patienter med anaplastiskt eller differentierat sköldkörtelkarcinom kommer det första steget att omfatta 21 patienter som kan utvärderas effekt. Ytterligare 29 effektutvärderbara patienter kommer att inkluderas i det andra steget.

För patienter med medullärt sköldkörtelkarcinom kommer det första steget att omfatta 11 patienter som kan utvärderas effekt. Ytterligare 7 till 14 effektutvärderbara patienter kommer att inkluderas i det andra steget.

10 franska onkologiska avdelningar är involverade i denna studie.