Rak tarczycy i sunitynib (THYSU)

Badanie THYSU jest badaniem fazy II sunitynibu (Sutent) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem anaplastycznym, zróżnicowanym lub rdzeniastym tarczycy.

Ze względu na argumenty wskazujące na udział angiogenezy w progresji raka tarczycy z przerzutami oraz obiektywną odpowiedź w badaniu I fazy z sunitynibem zasadne było przeprowadzenie prospektywnego badania oceniającego skuteczność sunitynibu w raku tarczycy z przerzutami. Ponadto standardowe leczenie raka tarczycy z przerzutami, gdy ma być przepisane leczenie ogólne, ogranicza się do radiojodu. Kiedy radiojod staje się nieskuteczny, nie ma standardowego leczenia, pomimo stosowania chemioterapii.

Celem badania jest określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi guza u chorych na miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka anaplastycznego, zróżnicowanego lub rdzeniastego tarczycy leczonych sunitynibem, a celem drugorzędnym jest ocena bezpieczeństwa stosowania sunitynibu u tych chorych na raka tarczycy.

Leczenie sunitynibem to standardowe dawkowanie i schemat. Sunitynib podaje się doustnie w dawce 50 mg dziennie przez 28 dni, po czym następuje 2 tygodnie przerwy. Kolejne cykle pozostają identyczne. Modyfikacja dawki może polegać na zastosowaniu mniejszej dawki 37,5 mg lub 25 mg podawanej codziennie według tego samego schematu. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać powtarzane cykle leczenia do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody pacjenta lub spełnienia innych kryteriów wycofania. Po przerwaniu leczenia i obowiązkowej 28-dniowej obserwacji pacjenci będą obserwowani wyłącznie w celu zebrania informacji na temat dalszego leczenia przeciwnowotworowego i przeżycia. U pacjentów przerywających leczenie z przyczyn innych niż progresja choroby ocena guza będzie prowadzona do czasu wystąpienia progresji choroby lub rozpoczęcia innych terapii przeciwnowotworowych.

Częściej występującymi działaniami niepożądanymi są astenia, zapalenie błony śluzowej, nadciśnienie tętnicze, zespół ręka-stopa i biegunka. Zgłaszano inne działania niepożądane, w tym nudności, wymioty, reakcje skórne, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory, neutropenię i trombopenię.

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB/EC.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 3 miesiące, a stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 70%
• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną TC
• Choroba nowotworowa musi być postępująca (dowody progresji choroby w ciągu 6 miesięcy)
• Pacjenci nie powinni być kandydatami do resekcji chirurgicznej, radioterapii wiązką zewnętrzną lub jodem radioaktywnym, a pacjenci nie mogą być poddani wcześniej niż jednemu systemowemu leczeniu raka
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną według kryteriów RECIST jako co najmniej jedną zmianę o długości co najmniej 2 cm za pomocą konwencjonalnych technik CT lub co najmniej 1 cm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej.
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia do stopnia NCI – CTCAE (wersja 3.0) < 1.
• Pacjenci muszą przerwać radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i muszą ustąpić po wszelkich toksycznych skutkach leczenia.
• Ciśnienie krwi < 140/90 mmHg
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów.
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji.
• Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych.
• Pacjent związany z systemem ubezpieczeń społecznych lub czerpiący z niego korzyści

Obecność jakichkolwiek kryteriów niewłączenia spowoduje wykluczenie pacjenta z włączenia do badania.

Przed poddaniem się jakimkolwiek określonym procedurom badawczym pacjent i badacz podpisują świadomą zgodę. Podczas wizyty wstępnej obejmującej weryfikację kryteriów kwalifikacyjnych, przeprowadzany jest wywiad z pacjentem dotyczący aktualnej i przeszłej historii klinicznej i leczenia (w tym historii onkologicznej). Przeprowadza się badanie fizykalne, w tym badanie głównych układów ciała, stanu sprawności według Karnofsky'ego, masy ciała, wzrostu i parametrów życiowych. Gromadzone są dane laboratoryjne (hematologia i chemia, koagulacja, testy tarczycy, markery nowotworowe i test ciążowy, jeśli dotyczy). Przeprowadzane są oceny parakliniczne (12-odprowadzeniowe EKG i obrazowanie guza). Wykonuje się ocenę LVEF za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA (jeśli to konieczne) i testu Brain Naturalic Peptide (lub NT pro-BNP).

Podczas obserwacji pacjenci są poddawani ocenie klinicznej i biologicznej między końcem 4 a 6 tygodniem. Ocena miejsc guza pod sunitynibem jest planowana co 2 cykle z tomografią komputerową. W przypadku pacjentów z rakiem anaplastycznym lub zróżnicowanym rakiem tarczycy pierwszy etap obejmie 21 pacjentów, u których będzie można ocenić skuteczność. Dodatkowych 29 pacjentów, którzy będą mogli ocenić skuteczność, zostanie włączonych do drugiego etapu.

W przypadku pacjentów z rakiem rdzeniastym tarczycy pierwszy etap obejmie 11 pacjentów, którzy będą mogli ocenić skuteczność. Do drugiego etapu zostanie włączonych dodatkowych 7 do 14 pacjentów, u których można będzie ocenić skuteczność.

W tym badaniu bierze udział 10 francuskich oddziałów onkologicznych.