Câncer de Tireóide e Sunitinibe (THYSU)

O estudo THYSU é um estudo de fase II de sunitinibe (Sutent) em pacientes com carcinoma de tireoide anaplásico, diferenciado ou medular localmente avançado ou metastático.

Devido aos argumentos que mostram que a angiogênese pode estar envolvida na progressão do carcinoma metastático de tireoide e à resposta objetiva durante um estudo de fase I com sunitinibe, foi justificado avaliar em um estudo prospectivo a eficácia de sunitinibe no carcinoma metastático de tireoide. Além disso, o tratamento padrão do carcinoma de tireoide metastático quando um tratamento geral deve ser prescrito é limitado ao radioiodo. Quando o radioiodo se torna ineficaz, não há tratamento padrão, apesar de algum uso de quimioterapia.

O objetivo do estudo é determinar a taxa de resposta objetiva do tumor em pacientes com carcinoma de tireoide localmente avançado ou metastático anaplásico, diferenciado ou medular tratados com sunitinibe, um objetivo secundário é avaliar a segurança de sunitinibe nesses pacientes com carcinoma de tireoide.

O tratamento com sunitinibe é a dosagem e esquema padrão. Sunitinib é administrado por via oral na dose de 50 mg por dia durante 28 dias seguidos de 2 semanas de repouso. Os próximos ciclos permanecem idênticos. A modificação da dose pode usar uma dose menor de 37,5 mg ou 25 mg administrada diariamente no mesmo horário. Todos os pacientes receberão ciclos repetidos de tratamento até que a progressão da doença, ocorrência de toxicidade inaceitável, retirada do consentimento do paciente ou outros critérios de retirada sejam atendidos. Após a descontinuação do tratamento e o acompanhamento obrigatório de 28 dias, os pacientes serão acompanhados apenas para coletar informações sobre terapia antineoplásica adicional e sobrevida. Em pacientes que descontinuam o tratamento por outros motivos que não a progressão da doença, a avaliação do tumor continuará até a progressão da doença ou o início de outras terapias antineoplásicas.

Os efeitos colaterais mais frequentes são astenia, mucosite, hipertensão arterial, síndrome mão-pé e diarreia. Outros efeitos colaterais foram relatados, incluindo náuseas, vômitos, eventos cutâneos, diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, neutropenia e trombopenia.

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

• Os pacientes devem assinar e datar o consentimento informado aprovado pelo IRB/CE.
• Idade ≥ 18.
• Os pacientes devem ter expectativa de vida de pelo menos 3 meses e performance status de Karnofsky ≥ 70%
• Os pacientes devem ter TC confirmado histologicamente
• A doença tumoral deve ser progressiva (evidência de progressão da doença em 6 meses)
• Os pacientes não devem ser candidatos a ressecção cirúrgica, radioterapia externa ou radioiodo, e os pacientes não devem ter mais de um tratamento sistêmico anterior para o câncer
• Os pacientes devem ter doença mensurável definida pelos critérios RECIST como pelo menos uma lesão de pelo menos 2 cm de comprimento por técnicas convencionais de TC ou pelo menos 1 cm por TC espiral.
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior para grau NCI - CTCAE (versão 3.0) < 1.
• Os pacientes devem ter descontinuado a radioterapia pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e devem ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos do tratamento.
• Pressão arterial < 140/90 mmHg
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada.
• Pacientes com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis.
• Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
• Paciente filiado ou lucrando com um sistema de segurança social

A presença de qualquer critério de não inclusão excluirá um paciente da inscrição no estudo.

Antes de passar por qualquer procedimento específico do estudo, o paciente e o investigador assinam o consentimento informado. Durante a visita inicial, incluindo a verificação dos critérios de elegibilidade, é realizada uma entrevista com o paciente sobre sua história clínica e de tratamento recente e pregressa (incluindo história oncológica). Exame físico, incluindo exame dos principais sistemas do corpo, status de desempenho de Karnofsky, peso corporal, altura e sinais vitais é realizado. Os dados laboratoriais são coletados (hematologia e química, coagulação, testes de tireóide, marcadores tumorais e teste de gravidez, se aplicável). Avaliações paraclínicas (ECGs de 12 derivações e imagem do tumor) são realizadas. FEVE avaliada por ecocardiograma ou por MUGA scan (se necessário) e teste de peptídeo natural cerebral (ou NT pro-BNP) são feitos.

Durante o seguimento, os pacientes são acompanhados entre o final da semana 4 e semana 6 por avaliação clínica e biológica. A avaliação dos locais do tumor sob sunitinibe é planejada a cada 2 ciclos com tomografias computadorizadas. Para pacientes com carcinoma de tireoide anaplásico ou diferenciado, o primeiro estágio incluirá 21 pacientes com avaliação de eficácia. Um adicional de 29 pacientes com avaliação de eficácia será incluído no segundo estágio.

Para pacientes com carcinoma medular de tireoide, o primeiro estágio incluirá 11 pacientes com avaliação de eficácia. Um adicional de 7 a 14 pacientes com avaliação de eficácia será incluído no segundo estágio.

10 departamentos franceses de oncologia estão envolvidos neste estudo.