Skjoldbruskkreft og Sunitinib (THYSU)

THYSU-studien er en fase II-studie av sunitinib (Sutent) hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk anaplastisk, differensiert eller medullært skjoldbruskkjertelkarsinom.

På grunn av argumenter som viser at angiogenese kan være involvert i progresjon av metastatisk skjoldbruskkarsinom og objektiv respons under en fase I-studie med sunitinib, var det berettiget å evaluere effekten av sunitinib ved metastatisk skjoldbruskkjertelkarsinom i en prospektiv studie. Videre er standardbehandlingen av metastatisk skjoldbruskkjertelkarsinom når en generell behandling skal foreskrives begrenset til radiojod. Når radiojod blir ineffektivt, er det ingen standardbehandling til tross for noe bruk av kjemoterapi.

Målet med studien er å bestemme den objektive tumorresponsraten hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk anaplastisk, differensiert eller medullært skjoldbruskkjertelkarsinom behandlet med sunitinib, et sekundært mål er å evaluere sikkerheten til sunitinib hos disse pasientene med skjoldbruskkarsinom.

Behandlingen av sunitinib er standard dosering og tidsplan. Sunitinib gis oralt i en dose på 50 mg daglig i 28 dager etterfulgt av 2 ukers hvile. Kommende sykluser forblir identiske. Endring av dosen kan bruke en lavere dose på 37,5 mg eller 25 mg gitt daglig på samme tidsplan. Alle pasienter vil motta gjentatte sykluser med behandling inntil sykdomsprogresjon, forekomst av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av pasientsamtykke eller andre tilbaketrekningskriterier er oppfylt. Etter seponering av behandlingen og den pålagte 28-dagers oppfølgingen, vil pasientene kun følges for å samle informasjon om videre antineoplastisk behandling og overlevelse. Hos pasienter som avbryter behandlingen av andre grunner enn sykdomsprogresjon, vil tumorvurdering fortsette inntil sykdomsprogresjon, eller initiering av andre antineoplastiske behandlinger.

De hyppigere bivirkningene er asteni, mukositt, arteriell hypertensjon, håndfotsyndrom og diaré. Andre bivirkninger er rapportert, inkludert kvalme, oppkast, kutane hendelser, reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, nøytropeni og trombopeni.

Pasientene må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i studien:

• Pasienter må signere og datere IRB/EC-godkjent informert samtykke.
• Alder ≥ 18 år.
• Pasienter må ha en forventet levetid på minst 3 måneder og Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
• Pasienter må ha histologisk bekreftet TC
• Tumorsykdom må være progressiv (bevis på sykdomsprogresjon innen 6 måneder)
• Pasienter bør ikke være kandidater for kirurgisk reseksjon, ekstern strålebehandling eller radiojod, og pasienter skal ikke ha mer enn én tidligere systemisk behandling for kreft
• Pasienter må ha målbar sykdom definert av RECIST-kriterier som minst én lesjon med en lengde på minst 2 cm ved konvensjonelle CT-teknikker eller minst 1 cm ved spiral-CT-skanning.
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling til NCI - CTCAE (versjon 3.0) grad < 1.
• Pasienter må ha avsluttet strålebehandlingen minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen og må ha kommet seg etter eventuelle toksiske effekter av behandlingen.
• Blodtrykk < 140 / 90 mmHg
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke medisinsk akseptabel prevensjonsmetode.
• Vilje og evne til å følge studieprosedyrene.
• Pasient som er tilknyttet eller tjener på et trygdesystem

Tilstedeværelsen av eventuelle ikke-inkluderingskriterier vil ekskludere en pasient fra studieregistrering.

Før de gjennomgår noen spesifikke studieprosedyrer, signerer pasient og etterforsker informert samtykke. Under det første besøket, inkludert verifisering av kvalifikasjonskriterier, gjennomføres et intervju med pasienten angående hans/hennes nylige og tidligere kliniske og behandlingshistorie (inkludert onkologisk historie). Fysisk undersøkelse inkludert undersøkelse av viktige kroppssystemer, Karnofsky ytelsesstatus, kroppsvekt, høyde og vitale tegn utføres. Laboratoriedata samles inn (hematologi og kjemi, koagulasjon, skjoldbruskkjerteltester, tumormarkører og graviditetstest hvis aktuelt). Paraklinikkevalueringer (12-avlednings-EKG og tumoravbildning) utføres. LVEF vurdert ved ekkokardiogram eller ved MUGA-skanning (om nødvendig) og Brain Naturatic Peptide (eller NT pro-BNP) test utføres.

Under oppfølgingen følges pasientene mellom slutten av uke 4 og uke 6 ved klinisk og biologisk evaluering. Evaluering av tumorsteder under sunitinib planlegges hver 2. syklus med CT-skanning. For pasienter med anaplastisk eller differensiert skjoldbruskkjertelkarsinom vil det første stadiet omfatte 21 effekt-evaluerbare pasienter. Ytterligere 29 effekt-evaluerbare pasienter vil bli inkludert i andre fase.

For pasienter med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom vil det første stadiet omfatte 11 effekt-evaluerbare pasienter. Ytterligere 7 til 14 effekt-evaluerbare pasienter vil bli inkludert i andre fase.

10 franske onkologiske avdelinger er involvert i denne studien.