Schildklierkanker en Sunitinib (THYSU)

De THYSU-studie is een fase II-studie met sunitinib (Sutent) bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd anaplastisch, gedifferentieerd of medullair schildkliercarcinoom.

Vanwege argumenten die aantoonden dat angiogenese betrokken zou kunnen zijn bij de progressie van gemetastaseerd schildkliercarcinoom en vanwege de objectieve respons tijdens een fase I-onderzoek met sunitinib, was het gerechtvaardigd om in een prospectief onderzoek de werkzaamheid van sunitinib bij gemetastaseerd schildkliercarcinoom te evalueren. Bovendien is de standaardbehandeling van gemetastaseerd schildkliercarcinoom wanneer een algemene behandeling moet worden voorgeschreven, beperkt tot radioactief jodium. Wanneer radioactief jodium ineffectief wordt, is er geen standaardbehandeling ondanks enig gebruik van chemotherapie.

Het doel van de studie is het bepalen van het objectieve tumorresponspercentage bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd anaplastisch, gedifferentieerd of medullair schildkliercarcinoom die met sunitinib worden behandeld. Een secundair doel is het evalueren van de veiligheid van sunitinib bij deze patiënten met schildkliercarcinoom.

De behandeling van sunitinib is de standaard dosering en schema. Sunitinib wordt gedurende 28 dagen oraal toegediend in een dosis van 50 mg per dag, gevolgd door 2 weken rust. Komende cycli blijven identiek. Bij aanpassing van de dosis kan een lagere dosis van 37,5 mg of 25 mg per dag volgens hetzelfde schema worden gebruikt. Alle patiënten zullen herhaalde behandelingscycli ondergaan totdat aan ziekteprogressie, optreden van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming van de patiënt of aan andere intrekkingscriteria is voldaan. Na stopzetting van de behandeling en de verplichte follow-up van 28 dagen zullen patiënten alleen worden gevolgd om informatie te verzamelen over verdere antineoplastische therapie en overleving. Bij patiënten die stoppen met de behandeling om andere redenen dan ziekteprogressie, zal de beoordeling van de tumor worden voortgezet tot ziekteprogressie of start van andere antineoplastische therapieën.

De vaker voorkomende bijwerkingen zijn asthenie, mucositis, arteriële hypertensie, hand-foot-syndroom en diarree. Andere bijwerkingen zijn gemeld, waaronder misselijkheid, braken, cutane voorvallen, afname van de linkerventrikelejectiefractie, neutropenie en trombopenie.

De patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Patiënten moeten IRB/EC-goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden en de Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70%
• Patiënten moeten histologisch bevestigde TC hebben
• Tumorziekte moet progressief zijn (bewijs van ziekteprogressie binnen 6 maanden)
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie, uitwendige bestraling of radioactief jodium, en patiënten mogen niet meer dan één eerdere systemische behandeling voor kanker hebben ondergaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die door RECIST-criteria wordt gedefinieerd als ten minste één laesie van ten minste 2 cm lang met conventionele CT-technieken of ten minste 1 cm met spiraal-CT-scan.
• Herstel van alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling tot NCI - CTCAE (versie 3.0) graad < 1.
• Patiënten moeten de bestralingstherapie ten minste 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hebben stopgezet en moeten hersteld zijn van eventuele toxische effecten van de behandeling.
• Bloeddruk < 140 / 90 mmHg
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben.
• Patiënten met voortplantingsvermogen moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken.
• Bereidheid en vermogen om de studieprocedures na te leven.
• Patiënt aangesloten bij of genietend van een sociaal zekerheidsstelsel

De aanwezigheid van niet-inclusiecriteria zal een patiënt uitsluiten van studie-inschrijving.

Voorafgaand aan het ondergaan van specifieke onderzoeksprocedures, ondertekenen patiënt en onderzoeker geïnformeerde toestemming. Tijdens het eerste bezoek, inclusief verificatie van geschiktheidscriteria, wordt een interview met de patiënt gehouden over zijn/haar recente en vroegere klinische en behandelingsgeschiedenis (inclusief oncologische geschiedenis). Lichamelijk onderzoek, inclusief onderzoek van de belangrijkste lichaamssystemen, de prestatiestatus van Karnofsky, lichaamsgewicht, lengte en vitale functies wordt uitgevoerd. Laboratoriumgegevens worden verzameld (hematologie en chemie, coagulatie, schildkliertesten, tumormarkers en zwangerschapstest indien van toepassing). Paraklinische evaluaties (12-afleidingen ECG's en beeldvorming van tumoren) worden uitgevoerd. LVEF beoordeeld door echocardiogram of door MUGA-scan (indien nodig) en Brain Naturatic Peptide (of NT pro-BNP) -test wordt uitgevoerd.

Tijdens de follow-up worden de patiënten tussen het einde van week 4 en week 6 gevolgd door klinische en biologische evaluatie. Evaluatie van tumorlocaties onder sunitinib wordt elke 2 cycli gepland met CT-scans. Voor patiënten met anaplastisch of gedifferentieerd schildkliercarcinoom omvat de eerste fase 21 patiënten die op werkzaamheid kunnen worden beoordeeld. In de tweede fase zullen nog eens 29 op werkzaamheid evalueerbare patiënten worden opgenomen.

Voor patiënten met medullair schildkliercarcinoom omvat de eerste fase 11 patiënten die op werkzaamheid kunnen worden beoordeeld. In de tweede fase zullen nog eens 7 tot 14 patiënten worden opgenomen die op werkzaamheid kunnen worden beoordeeld.

Bij deze studie zijn 10 Franse oncologische afdelingen betrokken.