Рак щитовидной железы и сунитиниб (THYSU)

Исследование THYSU — это исследование II фазы сунитиниба (Сутента) у пациентов с местнораспространенной или метастатической анапластической, дифференцированной или медуллярной карциномой щитовидной железы.

В связи с аргументами, показывающими, что ангиогенез может быть вовлечен в прогрессирование метастатической карциномы щитовидной железы, и объективным ответом во время исследования фазы I сунитиниба, было оправдано оценить в проспективном исследовании эффективность сунитиниба при метастатической карциноме щитовидной железы. Кроме того, стандартное лечение метастатической карциномы щитовидной железы, когда необходимо назначить общее лечение, ограничивается применением радиоактивного йода. Когда радиоактивный йод становится неэффективным, стандартного лечения не существует, несмотря на некоторое использование химиотерапии.

Целью исследования является определение объективной частоты ответа опухоли у пациентов с местнораспространенной или метастатической анапластической, дифференцированной или медуллярной карциномой щитовидной железы, получавших сунитиниб, вторичной целью является оценка безопасности сунитиниба у этих пациентов с карциномой щитовидной железы.

Лечение сунитинибом — стандартная дозировка и схема. Сунитиниб назначают перорально в дозе 50 мг в день в течение 28 дней с последующим 2-недельным перерывом. Предстоящие циклы остаются идентичными. При изменении дозы может использоваться более низкая доза 37,5 мг или 25 мг ежедневно по тому же графику. Все пациенты будут проходить повторные циклы лечения до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, возникновение неприемлемой токсичности, отзыв согласия пациента или другие критерии отмены. После прекращения лечения и обязательного 28-дневного наблюдения за пациентами будут наблюдать только для сбора информации о дальнейшей противоопухолевой терапии и выживаемости. У пациентов, прекративших лечение по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, оценка опухоли будет продолжаться до прогрессирования заболевания или начала другой противоопухолевой терапии.

Более частыми побочными эффектами являются астения, мукозит, артериальная гипертензия, ладонно-подошвенный синдром и диарея. Сообщалось о других побочных эффектах, включая тошноту, рвоту, кожные проявления, снижение фракции выброса левого желудочка, нейтропению и тромбопению.

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Пациенты должны подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного IRB/EC.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 3 месяцев, а статус работоспособности по Карновскому ≥ 70%.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный ТС.
• Опухоль должна быть прогрессирующей (доказательства прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев)
• Пациенты не должны быть кандидатами на хирургическую резекцию, дистанционную лучевую терапию или радиоактивный йод, и пациенты не должны иметь более одного предшествующего системного лечения рака.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое критериями RECIST как минимум одно поражение длиной не менее 2 см по обычным методам КТ или не менее 1 см по спиральной КТ.
• Разрешение всех острых токсических эффектов любого предшествующего лечения до уровня NCI - CTCAE (версия 3.0) < 1.
• Пациенты должны были прекратить лучевую терапию по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата и должны оправиться от любых токсических эффектов лечения.
• Артериальное давление < 140/90 мм рт.ст.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.
• Пациентки с репродуктивным потенциалом должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции.
• Желание и способность соблюдать процедуры обучения.
• Пациент, связанный с системой социального обеспечения или получающий от нее прибыль

При наличии каких-либо критериев невключения пациент будет исключен из включения в исследование.

Перед проведением каких-либо конкретных процедур исследования пациент и исследователь подписывают информированное согласие. Во время первого визита, включая проверку критериев приемлемости, проводится интервью с пациентом относительно его/ее недавней и прошлой истории болезни и лечения (включая историю онкологии). Выполняется физикальное обследование, включая обследование основных систем организма, функционального состояния Карновского, массы тела, роста и основных показателей жизнедеятельности. Собираются лабораторные данные (гематология и биохимия, коагуляция, анализы щитовидной железы, онкомаркеры и тест на беременность, если применимо). Проводятся параклинические оценки (ЭКГ в 12 отведениях и визуализация опухоли). ФВ ЛЖ оценивают с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA (при необходимости) и проводят тест на пептиды головного мозга (или NT pro-BNP).

Во время последующего наблюдения за пациентами в период с конца 4-й по 6-ю неделю проводят клиническую и биологическую оценку. Оценка локализации опухоли при лечении сунитинибом планируется каждые 2 цикла с помощью КТ. Для пациентов с анапластической или дифференцированной карциномой щитовидной железы первая стадия будет включать 21 пациента, поддающегося оценке эффективности. На второй этап будут включены еще 29 пациентов, поддающихся оценке эффективности.

Для пациентов с медуллярной карциномой щитовидной железы первый этап будет включать 11 пациентов с оценкой эффективности. На втором этапе будут включены дополнительно от 7 до 14 пациентов, поддающихся оценке эффективности.

В этом испытании участвуют 10 французских онкологических отделений.