Rakovina štítné žlázy a sunitinib (THYSU)

Studie THYSU je studie fáze II se sunitinibem (Sutent) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým anaplastickým, diferencovaným nebo medulárním karcinomem štítné žlázy.

Vzhledem k argumentům, které ukazují, že angiogeneze by se mohla podílet na progresi metastatického karcinomu štítné žlázy, a na objektivní odpověď během studie fáze I se sunitinibem, bylo oprávněné hodnotit účinnost sunitinibu u metastatického karcinomu štítné žlázy v prospektivní studii. Kromě toho je standardní léčba metastatického karcinomu štítné žlázy, pokud má být předepsána obecná léčba, omezena na radiojód. Když se radiojód stane neúčinným, neexistuje žádná standardní léčba navzdory určitému použití chemoterapie.

Cílem studie je určit míru objektivní odpovědi nádoru u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým anaplastickým, diferencovaným nebo medulárním karcinomem štítné žlázy léčených sunitinibem, sekundárním cílem je vyhodnotit bezpečnost sunitinibu u těchto pacientů s karcinomem štítné žlázy.

Léčba sunitinibem je standardní dávkování a schéma. Sunitinib se podává perorálně v dávce 50 mg denně po dobu 28 dnů s následnou 2týdenní přestávkou. Nadcházející cykly zůstávají stejné. Úprava dávky může použít nižší dávku 37,5 mg nebo 25 mg podávanou denně podle stejného schématu. Všichni pacienti budou dostávat opakované cykly léčby, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, výskyt nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu pacienta nebo jiná kritéria pro stažení. Po ukončení léčby a nařízeném 28denním sledování budou pacienti sledováni pouze za účelem získání informací o další antineoplastické léčbě a přežití. U pacientů přerušujících léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, bude hodnocení nádoru pokračovat až do progrese onemocnění nebo zahájení jiné antineoplastické terapie.

Častějšími vedlejšími účinky jsou astenie, mukozitida, arteriální hypertenze, syndrom ruka-noha a průjem. Byly hlášeny další nežádoucí účinky včetně nauzey, zvracení, kožních příhod, snížení ejekční frakce levé komory, neutropenie a trombopenie.

Aby byli pacienti způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí podepsat a datovat informovaný souhlas schválený IRB/EC.
• Věk ≥ 18.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce a výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 70 %
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou TC
• Nádorové onemocnění musí být progresivní (důkaz progrese onemocnění do 6 měsíců)
• Pacienti by neměli být kandidáty na chirurgickou resekci, zevní radioterapii nebo radiojódem a pacienti nesmí mít více než jednu předchozí systémovou léčbu rakoviny
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST jako alespoň jednu lézi o délce alespoň 2 cm konvenčními technikami CT nebo alespoň 1 cm pomocí spirálního CT skenu.
• Vyřešení všech akutních toxických účinků jakékoli předchozí léčby na stupeň NCI - CTCAE (verze 3.0) < 1.
• Pacienti musí přerušit radiační terapii alespoň 4 týdny před první dávkou studijní léčby a musí se zotavit z jakýchkoli toxických účinků léčby.
• Krevní tlak < 140 / 90 mmHg
• Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy.
• Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo z něj profitující

Přítomnost jakýchkoli nezařazených kritérií vyloučí pacienta ze zařazení do studie.

Před absolvováním jakýchkoli specifických studijních postupů podepíší pacient a zkoušející informovaný souhlas. Během úvodní návštěvy včetně ověření kritérií způsobilosti je s pacientem veden pohovor o jeho nedávné a minulé klinické a léčebné anamnéze (včetně onkologické anamnézy). Provádí se fyzikální vyšetření včetně vyšetření hlavních tělesných systémů, Karnofského výkonnostního stavu, tělesné hmotnosti, výšky a vitálních funkcí. Shromažďují se laboratorní údaje (hematologie a chemie, koagulace, testy štítné žlázy, nádorové markery a případně těhotenský test). Provádějí se paraklinická hodnocení (12svodové EKG a zobrazování nádorů). LVEF hodnocená echokardiogramem nebo MUGA skenem (je-li to nutné) a testem na naturální peptid mozku (nebo NT pro-BNP).

Během sledování jsou pacienti mezi koncem 4. týdne a 6. týdnem sledováni klinickým a biologickým hodnocením. Hodnocení nádorových lokalizací pod sunitinibem se plánuje každé 2 cykly pomocí CT skenů. U pacientů s anaplastickým nebo diferencovaným karcinomem štítné žlázy bude první stadium zahrnovat 21 pacientů s hodnocením účinnosti. Do druhé fáze bude zahrnuto dalších 29 pacientů s hodnocením účinnosti.

U pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy bude první stadium zahrnovat 11 pacientů s hodnocením účinnosti. Do druhé fáze bude zahrnuto dalších 7 až 14 pacientů s hodnocením účinnosti.

Do této studie je zapojeno 10 francouzských onkologických oddělení.