Kilpirauhassyöpä ja sunitinibi (THYSU)

THYSU-tutkimus on vaiheen II koe sunitinibillä (Sutent) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen anaplastinen, erilaistunut tai medullaarinen kilpirauhassyöpä.

Argumenttien, jotka osoittavat, että angiogeneesi saattoi olla osallisena metastaattisen kilpirauhassyövän etenemisessä, ja objektiivisen vasteen sunitinibillä suoritetun vaiheen I tutkimuksen aikana, oli perusteltua arvioida sunitinibin tehokkuutta metastasoituneen kilpirauhassyövän hoidossa prospektiivisessa tutkimuksessa. Lisäksi metastaattisen kilpirauhassyövän standardihoito, kun yleishoitoa määrätään, rajoittuu radiojodiin. Kun radiojodista tulee tehotonta, tavanomaista hoitoa ei ole, vaikka kemoterapiaa käytetäänkin.

Tutkimuksen tavoitteena on määrittää objektiivinen kasvainvaste sunitinibillä hoidetuilla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen anaplastinen, erilaistunut tai medullaarinen kilpirauhassyöpä. Toissijaisena tavoitteena on arvioida sunitinibin turvallisuutta näillä kilpirauhassyöpäpotilailla.

Sunitinibin hoito on vakioannos ja aikataulu. Sunitinibia annetaan suun kautta 50 mg vuorokaudessa 28 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 2 viikon tauko. Tulevat syklit pysyvät ennallaan. Annosta muuttaessa voidaan käyttää pienempää annosta 37,5 mg tai 25 mg päivittäin saman aikataulun mukaisesti. Kaikki potilaat saavat toistuvia hoitojaksoja, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantuminen, potilaan suostumuksen peruuttaminen tai muut peruutuskriteerit täyttyvät. Hoidon keskeyttämisen ja pakollisen 28 päivän seurannan jälkeen potilaita seurataan vain tietojen keräämiseksi lisäkasvainhoidosta ja eloonjäämisestä. Potilailla, jotka lopettavat hoidon muista syistä kuin taudin etenemisen vuoksi, kasvaimen arviointia jatketaan taudin etenemiseen tai muiden antineoplastisten hoitojen aloittamiseen.

Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat voimattomuus, mukosiitti, hypertensio, käden jalkojen oireyhtymä ja ripuli. Muita haittavaikutuksia on raportoitu, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ihotapahtumat, vasemman kammion ejektiofraktion väheneminen, neutropenia ja trombopenia.

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

• Potilaiden on allekirjoitettava ja päivättävä IRB/EC-hyväksytty tietoinen suostumus.
• Ikä ≥ 18.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta ja Karnofskyn suorituskykytason ≥ 70 %
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu TC
• Kasvainsairauden on oltava etenevä (näyttö taudin etenemisestä 6 kuukauden sisällä)
• Potilaita ei saa hakea kirurgiseen resektioon, ulkoiseen sädehoitoon tai radiojodiin, eikä potilailla saa olla enempää kuin yksi aikaisempi systeeminen hoito syöpään.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST-kriteerien mukaan vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka pituus on vähintään 2 cm tavanomaisilla TT-tekniikoilla tai vähintään 1 cm spiraali-CT-skannauksella.
• Kaikkien aikaisempien hoitojen akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI - CTCAE (versio 3.0) -asteelle < 1.
• Potilaiden on oltava lopettaneet sädehoito vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja heidän on oltava toipuneet kaikista hoidon toksisista vaikutuksista.
• Verenpaine < 140/90 mmHg
• Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta.
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
• Halu ja kyky noudattaa opiskelumenettelyjä.
• Potilas, joka on sidoksissa sosiaaliturvajärjestelmään tai hyötyy siitä

Mukaanottokriteerien olemassaolo sulkee potilaan tutkimuksen mukaan.

Potilas ja tutkija allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen ennen erityisiä tutkimustoimenpiteitä. Ensimmäisen käynnin aikana, mukaan lukien kelpoisuuskriteerien tarkistaminen, potilas haastatellaan hänen viimeaikaisesta ja aiemmasta kliinisestä ja hoitohistoriasta (mukaan lukien onkologinen historia). Suoritetaan fyysinen tutkimus, mukaan lukien tärkeimpien kehon järjestelmien, Karnofskyn suorituskyvyn, ruumiinpainon, pituuden ja elintoimintojen tutkiminen. Laboratoriotiedot kerätään (hematologia ja kemia, koagulaatio, kilpirauhaskokeet, kasvainmarkkerit ja raskaustesti tarvittaessa). Parakliiniset arvioinnit (12-kytkentäinen EKG ja kasvainkuvaus) suoritetaan. LVEF on arvioitu sydämen kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella (tarvittaessa) ja Brain Naturatic Peptide (tai NT pro-BNP) -testillä.

Seurannan aikana potilaita seurataan viikon 4 lopun ja viikon 6 välisenä aikana kliinisellä ja biologisella arvioinnilla. Kasvainkohtien arviointi sunitinibillä suunnitellaan 2 syklin välein CT-skannauksilla. Potilaille, joilla on anaplastinen tai erilaistunut kilpirauhassyöpä, ensimmäiseen vaiheeseen kuuluu 21 tehoa arvioitavaa potilasta. Toisessa vaiheessa otetaan mukaan vielä 29 tehoa arvioitavaa potilasta.

Potilaiden, joilla on medullaarinen kilpirauhassyöpä, ensimmäiseen vaiheeseen kuuluu 11 tehoa arvioitavaa potilasta. Toisessa vaiheessa otetaan mukaan vielä 7–14 tehoa arvioitavaa potilasta.

Tässä tutkimuksessa on mukana 10 ranskalaista onkologiaosastoa.