Cáncer de tiroides y sunitinib (THYSU)

El ensayo THYSU es un ensayo de fase II de sunitinib (Sutent) en pacientes con carcinoma de tiroides anaplásico, diferenciado o medular localmente avanzado o metastásico.

Debido a los argumentos que muestran que la angiogénesis podría estar involucrada en la progresión del carcinoma de tiroides metastásico y a la respuesta objetiva durante un ensayo de fase I con sunitinib, se justificó evaluar en un ensayo prospectivo la eficacia de sunitinib en el carcinoma de tiroides metastásico. Además, el tratamiento estándar del carcinoma de tiroides metastásico cuando se va a prescribir un tratamiento general se limita al yodo radiactivo. Cuando el yodo radiactivo se vuelve ineficaz, no existe un tratamiento estándar a pesar del uso de quimioterapia.

El objetivo del ensayo es determinar la tasa de respuesta tumoral objetiva en pacientes con carcinoma de tiroides anaplásico, diferenciado o medular localmente avanzado o metastásico tratados con sunitinib, un objetivo secundario es evaluar la seguridad de sunitinib en estos pacientes con carcinoma de tiroides.

El tratamiento con sunitinib es la dosis y el esquema estándar. Sunitinib se administra por vía oral a una dosis de 50 mg diarios durante 28 días seguidos de 2 semanas de descanso. Los próximos ciclos siguen siendo idénticos. La modificación de la dosis puede usar una dosis más baja de 37,5 mg o 25 mg administrados diariamente en el mismo horario. Todos los pacientes recibirán ciclos repetidos de tratamiento hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento del paciente u otros criterios de retirada. Después de la interrupción del tratamiento y el seguimiento obligatorio de 28 días, se realizará un seguimiento de los pacientes solo para recopilar información sobre la supervivencia y la terapia antineoplásica adicional. En pacientes que interrumpen el tratamiento por razones distintas a la progresión de la enfermedad, la evaluación del tumor continuará hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de otras terapias antineoplásicas.

Los efectos secundarios más frecuentes son astenia, mucositis, hipertensión arterial, síndrome mano-pie y diarrea. Se han informado otros efectos secundarios que incluyen náuseas, vómitos, eventos cutáneos, disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, neutropenia y trombopenia.

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el ensayo:

• Los pacientes deben firmar y fechar el consentimiento informado aprobado por el IRB/EC.
• Edad ≥ 18.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses y un estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %
• Los pacientes deben tener TC confirmado histológicamente
• La enfermedad tumoral debe ser progresiva (evidencia de progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses)
• Los pacientes no deben ser candidatos para resección quirúrgica, radioterapia de haz externo o yodo radiactivo, y los pacientes no deben tener más de un tratamiento sistémico previo para el cáncer.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por los criterios RECIST como al menos una lesión de al menos 2 cm de longitud mediante técnicas de TC convencionales o de al menos 1 cm mediante tomografía computarizada helicoidal.
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo a NCI - CTCAE (versión 3.0) grado < 1.
• Los pacientes deben haber interrumpido la radioterapia al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y deben haberse recuperado de cualquier efecto tóxico del tratamiento.
• Presión arterial < 140/90 mmHg
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
• Los pacientes con potencial reproductivo deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable.
• Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Paciente afiliado o beneficiario de un sistema de seguridad social

La presencia de cualquier criterio de no inclusión excluirá a un paciente de la inscripción en el estudio.

Antes de someterse a cualquier procedimiento de estudio específico, el paciente y el investigador firman un consentimiento informado. Durante la visita inicial, incluida la verificación de los criterios de elegibilidad, se realiza una entrevista con el paciente sobre su historial clínico y de tratamiento reciente y pasado (incluido el historial oncológico). Se realiza un examen físico que incluye el examen de los principales sistemas del cuerpo, el estado funcional de Karnofsky, el peso corporal, la altura y los signos vitales. Se recopilan datos de laboratorio (hematología y química, coagulación, pruebas de tiroides, marcadores tumorales y prueba de embarazo si aplica). Se realizan evaluaciones paraclínicas (ECG de 12 derivaciones e imágenes de tumores). Se realiza la FEVI evaluada por ecocardiograma o por exploración MUGA (si es necesario) y la prueba de péptido natural cerebral (o NT pro-BNP).

Durante el seguimiento, los pacientes son seguidos entre el final de la semana 4 y la semana 6 mediante evaluación clínica y biológica. La evaluación de los sitios tumorales bajo sunitinib está planificada cada 2 ciclos con tomografías computarizadas. Para pacientes con carcinoma de tiroides anaplásico o diferenciado, la primera etapa incluirá 21 pacientes evaluables por eficacia. En la segunda etapa se incluirán 29 pacientes evaluables por eficacia adicionales.

Para los pacientes con carcinoma medular de tiroides, la primera etapa incluirá 11 pacientes con eficacia evaluable. En la segunda etapa se incluirán entre 7 y 14 pacientes evaluables por eficacia adicionales.

10 departamentos de oncología franceses están involucrados en este ensayo.