Etude de l'association d'un inhibiteur de tyrosine kinase (STI571) et d'un interféron alfa2b recombinant humain pégylé (PEGINTRON)

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II, ouverte, conçue pour étudier la faisabilité (tolérance, observance et sécurité) d'une combinaison de l'inhibiteur de la tyrosine kinase STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) avec un pégylé *-interféron 2b (PEG INTRON) . La justification du test de cette combinaison est que 1) l'aIFN est actuellement l'agent de première ligne pour le traitement de la LMC, 2) la formulation pégylée d'aIFN est plus pratique et mieux tolérée que la formulation conventionnelle, 3) STI571 est actuellement le plus prometteur agent expérimental pour le traitement de la LMC car il cible les bases moléculaires de la maladie, est efficace également dans les phases avancées de la maladie et est efficace également dans les cas résistants à l'aIFN, 4) les mécanismes d'action de les deux agents sont différents. L'association de STI571 et de PEGINTRON est donc susceptible d'apporter le meilleur traitement de la LMC et d'être testée très prochainement dans des études d'efficacité de phase III randomisées. Jusqu'à présent, STI571 et PEGINTRON ont été étudiés séparément. La présente étude est une étude exploratoire qui a été planifiée dans le but d'évaluer les événements indésirables et la sécurité de l'association, afin d'identifier un régime sûr et tolérable qui peut être testé prospectivement pour l'efficacité dans une étude de phase III randomisée ultérieure. . Sur la base des connaissances et des données disponibles, STI571 est plus spécifique et peut être plus efficace que PEGINTRON. Par conséquent, dans cette étude exploratoire, STI571 est prioritaire sur PEGINTRON en ce qui concerne la dose et l'adaptation de la dose. Soixante sujets atteints de LMC en phase chronique, précédemment non traités avec l'un des médicaments à l'étude, seront recrutés sur une période de 3 mois et seront traités et étudiés pendant 12 mois. Les patients peuvent être prétraités avec de l'hydroxyurée, chaque fois que nécessaire, donc sont traités avec STI 571 à dose fixe (400 mg) et avec PEG-Intron à des doses allant de 50 à 150 *g par semaine (la première cohorte de 20 patients à 50 *g /w, la deuxième cohorte de 20 patients à 100 *g/w et la troisième cohorte de 20 patients à 150 *g/w). La réponse (hématologique, cytogénétique et moléculaire) au traitement combiné sera évaluée tous les 3 mois, et la pharmacocinétique des médicaments à l'étude sera étudiée dans un échantillon de patients à l'étude. La durée de l'étude est de 12 mois, pour une durée totale d'essai de 15 mois.