Undersøgelse af kombinationen af ​​en tyrosinkinasehæmmer (STI571) og en pegyleret human rekombinant interferon alfa2b (PEGINTRON)

Dette er et fase II multicenter, åbent studie designet til at undersøge gennemførligheden (tolerance, compliance og sikkerhed) af en kombination af tyrosinkinasehæmmeren STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) med et pegyleret *-Interferon 2b (PEG INTRON) . Begrundelsen for at teste denne kombination er, at 1) aIFN i øjeblikket er førstelinjemidlet til behandling af CML, 2) den pegylerede formulering af aIFN er mere bekvem og tolereres bedre end den konventionelle formulering, 3) STI571 er i øjeblikket den mest lovende forsøgsmiddel til behandling af CML, fordi det er målrettet mod sygdommens molekylære baser, er effektivt også i de fremskredne faser af sygdommen og er effektivt også i tilfælde, der er resistente over for aIFN, 4) virkningsmekanismerne af de to agenter er forskellige. Derfor vil kombinationen af ​​STI571 og PEGINTRON sandsynligvis give den bedste behandling af CML og vil blive testet meget snart i randomiserede fase III undersøgelser af effektivitet. Hidtil er STI571 og PEGINTRON blevet undersøgt hver for sig. Nærværende undersøgelse er et eksplorativt studie, der er planlagt med det formål at evaluere de uønskede hændelser og sikkerheden ved kombinationen for at identificere et sikkert og tolerabelt regime, der kan testes prospektivt for effekt i et efterfølgende, randomiseret fase III studie. . Baseret på tilgængelig viden og data er STI571 mere specifik og kan være mere effektiv end PEGINTRON. Derfor er STI571 i denne eksplorative undersøgelse prioriteret frem for PEGINTRON med hensyn til dosis og dosistilpasning. Tres forsøgspersoner med kronisk fase CML, tidligere ubehandlet med nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, vil blive tilmeldt over en 3 måneders periode og vil blive behandlet og undersøgt i 12 måneder. Patienterne kan forbehandles med hydroxyurinstof, når det er nødvendigt, og behandles derfor med STI 571 i en fast dosis (400 mg) og med PEG-Intron i doser fra 50 til 150 *g ugentligt (den første kohorte på 20 patienter på 50 *g) /v, den anden kohorte på 20 patienter ved 100 *g/v og den tredje kohorte på 20 patienter ved 150 *g/v). Responsen (hæmatologisk, cytogenetisk og molekylær) på kombinationsbehandlingen vil blive evalueret hver 3. måned, og farmakokinetikken af ​​undersøgelseslægemidler vil blive undersøgt i en prøve af undersøgelsespatienter. Undersøgelsens varighed er 12 måneder med en samlet prøvetid på 15 måneder.