Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение комбинации ингибитора тирозинкиназы (STI571) и пегилированного человеческого рекомбинантного интерферона альфа2b (ПЕГИНТРОН)

2 августа 2007 г. обновлено: University of Bologna

Исследовательская фаза II исследования комбинации ингибитора тирозинкиназы (STI571) и пегилированного человеческого рекомбинантного интерферона альфа2b (ПЕГИНТРОН) в лечении хронического миелоидного лейкоза в хронической фазе

Это многоцентровое открытое исследование фазы II, предназначенное для изучения возможности (переносимости, соблюдения и безопасности) комбинации ингибитора тирозинкиназы STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) с пегилированным *-интерфероном 2b (PEG INTRON) . Основанием для тестирования этой комбинации является то, что 1) аИФН в настоящее время является препаратом первой линии для лечения ХМЛ, 2) пегилированная форма аИФН более удобна и лучше переносится, чем обычная форма, 3) STI571 в настоящее время является наиболее многообещающим исследуемый препарат для лечения ХМЛ, поскольку он нацелен на молекулярные основы заболевания, эффективен также на поздних стадиях заболевания и эффективен также в случаях, устойчивых к аИФН, 4) механизмы действия два агента разные. Таким образом, комбинация STI571 и PEGINTRON, вероятно, обеспечит наилучшее лечение ХМЛ и очень скоро будет протестирована в рандомизированных исследованиях III фазы. До сих пор STI571 и PEGINTRON исследовались отдельно. Настоящее исследование представляет собой предварительное исследование, которое было запланировано с целью оценки нежелательных явлений и безопасности комбинации, чтобы определить безопасный и переносимый режим, эффективность которого может быть проверена проспективно в последующем рандомизированном исследовании III фазы. . Основываясь на имеющихся знаниях и данных, STI571 является более специфичным и может быть более эффективным, чем PEGINTRON. Поэтому в этом предварительном исследовании STI571 имеет приоритет перед PEGINTRON в отношении дозы и адаптации дозы. Шестьдесят субъектов с хронической фазой ХМЛ, ранее не получавших лечения ни одним из исследуемых препаратов, будут включены в течение 3-месячного периода и будут лечиться и изучаться в течение 12 месяцев. Пациентов можно предварительно лечить гидроксимочевиной, когда это необходимо, поэтому их лечат STI 571 в фиксированной дозе (400 мг) и ПЭГ-Интроном в дозах от 50 до 150 мкг в неделю (первая группа из 20 пациентов при 50 мкг). /н, вторая группа из 20 пациентов при дозе 100*г/нед и третья группа из 20 пациентов при дозе 150*г/нед). Ответ (гематологический, цитогенетический и молекулярный) на комбинированное лечение будет оцениваться каждые 3 месяца, а фармакокинетика исследуемых препаратов будет изучаться на выборке исследуемых пациентов. Продолжительность исследования составляет 12 месяцев, а общее время испытаний – 15 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Вмешательство/лечение

Подробное описание

STI 571 и *IFN являются двумя наиболее эффективными препаратами для лечения ХМЛ. Механизмы их действия разные. Их токсичность также различна, но оба щадят нормальные гемопоэтические стволовые клетки. STI 571 хорошо переносится, в то время как обычный *IFN переносится плохо, особенно у пожилых людей. ПЭГ *ИФН заменят обычные *ИФН из-за лучшего профиля фармакокинетики и токсичности, а также потому, что требуется меньше инъекций (1 раз в неделю по сравнению с 1 раз в день). Устойчивость к ИФН (6–13) и к ИППП571 (29–34). ) происходит in vitro и in vivo, где он увеличивается со временем для IFN, а также ожидается, что он будет увеличиваться со временем для ИППП571. STI571 и IFN имеют разные механизмы действия, и in vitro было показано, что комбинация STI571 с альфа-IFN более токсична, чем каждый из агентов по отдельности, против Ph-положительных клеток (35-37). Следовательно, стоит протестировать комбинацию STI 571 с PEG *IFN. Для изучения осуществимости, токсичности, безопасности и переносимости комбинации требуется предварительная фаза II, определение дозы. При ХМЛ исследования PEG INTRON более продвинуты, чем исследования PEGASIS. Эти соображения обеспечивают обоснование этой фазы II исследования STI 571 и PEG INTRON при ХМЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

5

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-65 лет
  2. Первая хроническая фаза
  3. Состояние работоспособности (ECOG/ВОЗ) < или = 2
  4. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Возраст <18 или >65 лет
  2. Вторая хроническая, ускоренная или бластная фаза
  3. Состояние работоспособности (ECOG/ВОЗ) > 2
  4. Невозможность предоставить письменное информированное согласие
  5. Предшествующее лечение ИППП 571 или альфа-ИФН
  6. До аллоТКМ
  7. Приора автоБМТ
  8. Предыдущая нетрадиционная интенсивная химиотерапия в течение последних 12 месяцев
  9. Предыдущие экспериментальные агенты за последние 60 дней
  10. Предыдущая традиционная химиотерапия в течение последних 60 дней (в случае бусульфана или других алкилирующих агентов) или в течение последних 10 дней (в случае гидроксимочевины или других препаратов, зависящих от клеточного цикла)
  11. Беременность
  12. Формальный отказ от любой рекомендации безопасной контрацепции
  13. Алкогольная или наркотическая зависимость
  14. Положительный результат на ВГВ, ВГС или ВИЧ
  15. Изменение функции печени или почек, определяемое уровнем АСТ/АЛТ или билирубина > 3 раз выше верхней границы нормы (ВНЛ) и уровнем креатинина > или = 20 мг/л.
  16. Любое другое заболевание или состояние, которое по совету ответственного врача может сделать лечение опасным для пациента или сделать пациента неприемлемым для исследования, включая физические, психические, социальные и поведенческие проблемы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Это исследование предназначено для определения нежелательных явлений и безопасности комбинации стандартной дозы STI 571 (400 мкг в день) с низкой промежуточной дозой *IFN (от 50 до 150 мкг в неделю) и комплаентности пациентов. к комбинации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Michele Baccarani, MD, Istituto di Ematologia "L e A Seragnoli" Bologna

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2001 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

3 августа 2007 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2007 г.

Последняя проверка

1 августа 2007 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться