Studie zur Kombination eines Tyrosinkinase-Inhibitors (STI571) und eines pegylierten humanen rekombinanten Interferon alfa2b (PEGINTRON)

Dies ist eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase II zur Untersuchung der Machbarkeit (Toleranz, Compliance und Sicherheit) einer Kombination des Tyrosinkinase-Inhibitors STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) mit einem pegylierten *-Interferon 2b (PEG INTRON). . Der Grund für das Testen dieser Kombination ist, dass 1) aIFN derzeit das Mittel der ersten Wahl für die Behandlung von CML ist, 2) die pegylierte Formulierung von aIFN bequemer und besser verträglich ist als die herkömmliche Formulierung, 3) STI571 derzeit am vielversprechendsten ist Prüfpräparat für die Behandlung von CML, weil es auf die molekularen Grundlagen der Krankheit abzielt, auch in den fortgeschrittenen Phasen der Krankheit wirksam ist und auch in den Fällen wirksam ist, die gegen aIFN resistent sind, 4) die Wirkungsmechanismen von Die beiden Agenten sind unterschiedlich. Daher bietet die Kombination von STI571 und PEGINTRON wahrscheinlich die beste Behandlung von CML und wird sehr bald in randomisierten Phase-III-Studien auf Wirksamkeit getestet. Bisher wurden STI571 und PEGINTRON getrennt untersucht. Die vorliegende Studie ist eine explorative Studie, die mit dem Ziel geplant wurde, die Nebenwirkungen und die Sicherheit der Kombination zu bewerten, um ein sicheres und verträgliches Regime zu identifizieren, das prospektiv in einer anschließenden randomisierten Phase-III-Studie auf Wirksamkeit getestet werden kann . Basierend auf den verfügbaren Kenntnissen und Daten ist STI571 spezifischer und kann wirksamer sein als PEGINTRON. Daher wird STI571 in dieser explorativen Studie hinsichtlich Dosis und Dosisanpassung Vorrang vor PEGINTRON eingeräumt. Sechzig Probanden mit CML in der chronischen Phase, die zuvor mit keinem der Studienmedikamente behandelt wurden, werden über einen Zeitraum von 3 Monaten aufgenommen und 12 Monate lang behandelt und untersucht. Die Patienten können bei Bedarf mit Hydroxyharnstoff vorbehandelt werden und werden daher mit STI 571 in einer festen Dosis (400 mg) und mit PEG-Intron in Dosen von 50 bis 150 * g wöchentlich behandelt (die erste Kohorte von 20 Patienten mit 50 * g /w, die zweite Kohorte von 20 Patienten bei 100 *g/w und die dritte Kohorte von 20 Patienten bei 150 *g/w). Das (hämatologische, zytogenetische und molekulare) Ansprechen auf die Kombinationsbehandlung wird alle 3 Monate bewertet, und die Pharmakokinetik der Studienmedikamente wird an einer Stichprobe von Studienpatienten untersucht. Die Studiendauer beträgt 12 Monate bei einer Gesamtversuchszeit von 15 Monaten.