Badanie kombinacji inhibitora kinazy tyrozynowej (STI571) i pegylowanego ludzkiego rekombinowanego interferonu alfa2b (PEGINTRON)

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II, którego celem jest zbadanie wykonalności (tolerancja, przestrzeganie zaleceń i bezpieczeństwo) połączenia inhibitora kinazy tyrozynowej STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) z pegylowanym *-interferonem 2b (PEG INTRON) . Uzasadnieniem dla przetestowania tej kombinacji jest to, że 1) aIFN jest obecnie lekiem pierwszego rzutu w leczeniu CML, 2) pegylowany preparat aIFN jest wygodniejszy i lepiej tolerowany niż preparat konwencjonalny, 3) STI571 jest obecnie najbardziej obiecującym badany środek do leczenia CML, ponieważ jest ukierunkowany na molekularne podłoże choroby, jest skuteczny również w zaawansowanych fazach choroby, a także jest skuteczny również w przypadkach opornych na aIFN, 4) mechanizmy działania ci dwaj agenci są różni. Dlatego połączenie STI571 i PEGINTRON prawdopodobnie zapewni najlepsze leczenie CML i zostanie wkrótce przetestowane w randomizowanych badaniach III fazy dotyczących skuteczności. Do tej pory STI571 i PEGINTRON były badane oddzielnie. Niniejsze badanie jest badaniem eksploracyjnym, które zostało zaplanowane w celu oceny działań niepożądanych i bezpieczeństwa połączenia, tak aby zidentyfikować bezpieczny i tolerowany schemat, który można przetestować prospektywnie pod kątem skuteczności w kolejnym, randomizowanym badaniu III fazy . W oparciu o dostępną wiedzę i dane, STI571 jest bardziej specyficzny i może być bardziej skuteczny niż PEGINTRON. Dlatego w tym eksploracyjnym badaniu STI571 ma pierwszeństwo przed PEGINTRONEM pod względem dawki i dostosowania dawki. Sześćdziesięciu pacjentów z CML w fazie przewlekłej, wcześniej nieleczonych żadnym z badanych leków, zostanie włączonych na okres 3 miesięcy i będzie leczonych i badanych przez 12 miesięcy. Pacjenci mogą być wstępnie leczeni hydroksymocznikiem, gdy jest to wymagane, dlatego są leczeni STI 571 w ustalonej dawce (400 mg) i PEG-Intron w dawkach w zakresie od 50 do 150 * g tygodniowo (pierwsza kohorta 20 pacjentów w dawce 50 * g /w, druga kohorta 20 pacjentów przy 100 *g/w i trzecia kohorta 20 pacjentów przy 150 *g/w). Odpowiedź (hematologiczna, cytogenetyczna i molekularna) na leczenie skojarzone będzie oceniana co 3 miesiące, a farmakokinetyka badanych leków będzie badana na próbce badanych pacjentów. Czas trwania badania wynosi 12 miesięcy, a całkowity czas próbny wynosi 15 miesięcy.