Studie av kombinasjonen av en tyrosinkinasehemmer (STI571) og en pegylert human rekombinant interferon alfa2b (PEGINTRON)

Dette er en fase II multisenter, åpen studie designet for å undersøke gjennomførbarheten (toleranse, samsvar og sikkerhet) av en kombinasjon av tyrosinkinasehemmeren STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) med et pegylert *-Interferon 2b (PEG INTRON) . Begrunnelsen for å teste denne kombinasjonen er at 1) aIFN for tiden er førstelinjemiddelet for behandling av CML, 2) den pegylerte formuleringen av aIFN er mer praktisk og tolereres bedre enn den konvensjonelle formuleringen, 3) STI571 er for tiden den mest lovende undersøkelsesmiddel for behandling av KML fordi det er rettet mot sykdommens molekylære baser, er effektivt også i de avanserte faser av sykdommen, og er effektivt også i tilfeller som er resistente mot aIFN, 4) virkningsmekanismene til de to agentene er forskjellige. Derfor vil kombinasjonen av STI571 og PEGINTRON sannsynligvis gi den beste behandlingen av KML og vil bli testet veldig snart i randomiserte fase III-studier av effekt. Så langt har STI571 og PEGINTRON blitt undersøkt separat. Denne studien er en eksplorativ studie som er planlagt med sikte på å evaluere de uønskede hendelsene og sikkerheten til kombinasjonen, for å identifisere et trygt og tolerabelt regime som kan testes prospektivt for effekt i en påfølgende, randomisert fase III-studie . Basert på tilgjengelig kunnskap og data er STI571 mer spesifikk og kan være mer effektiv enn PEGINTRON. Derfor er STI571 i denne eksplorative studien prioritert fremfor PEGINTRON når det gjelder dose- og dosetilpasning. 60 forsøkspersoner med kronisk fase KML, tidligere ubehandlet med noen av studiemedisinene, vil bli registrert over en 3 måneders periode og vil bli behandlet og studert i 12 måneder. Pasientene kan forbehandles med hydroksyurea, når det er nødvendig, og behandles derfor med STI 571 i en fast dose (400 mg) og med PEG-Intron i doser fra 50 til 150 *g ukentlig (den første kohorten av 20 pasienter på 50 *g) /v, den andre kohorten på 20 pasienter ved 100 *g/v og den tredje kohorten på 20 pasienter ved 150 *g/v). Responsen (hematologisk, cytogenetisk og molekylær) på kombinasjonsbehandlingen vil bli evaluert hver 3. måned, og farmakokinetikken til studiemedikamenter vil bli studert i et utvalg av studiepasienter. Studiens varighet er 12 måneder, med en total prøvetid på 15 måneder.