Studie av kombinationen av en tyrosinkinashämmare (STI571) och en pegylerad human rekombinant interferon alfa2b (PEGINTRON)

Detta är en öppen fas II multicenterstudie utformad för att undersöka genomförbarheten (tolerans, följsamhet och säkerhet) av en kombination av tyrosinkinashämmaren STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) med ett pegylerat *-Interferon 2b (PEG INTRON) . Skälet för att testa denna kombination är att 1) ​​aIFN för närvarande är förstahandsmedlet för behandling av KML, 2) den pegylerade formuleringen av aIFN är bekvämare och tolereras bättre än den konventionella formuleringen, 3) STI571 är för närvarande den mest lovande undersökningsmedel för behandling av KML eftersom det är riktat mot sjukdomens molekylära baser, är effektivt även i de avancerade faserna av sjukdomen och är effektivt även i de fall som är resistenta mot aIFN, 4) verkningsmekanismerna av de två agenterna är olika. Därför kommer kombinationen av STI571 och PEGINTRON sannolikt att ge den bästa behandlingen av KML och kommer att testas mycket snart i randomiserade fas III-studier av effekt. Hittills har STI571 och PEGINTRON undersökts separat. Föreliggande studie är en explorativ studie som har planerats i syfte att utvärdera biverkningarna och säkerheten för kombinationen, för att identifiera en säker och tolererbar regim som kan testas prospektivt för effekt i en efterföljande, randomiserad fas III-studie . Baserat på tillgänglig kunskap och data är STI571 mer specifik och kan vara mer effektiv än PEGINTRON. Därför ges STI571 i denna explorativa studie en prioritet framför PEGINTRON vad gäller dos och dosanpassning. Sextio försökspersoner med KML i kronisk fas, som tidigare inte behandlats med något av studieläkemedlen, kommer att registreras under en 3 månaders period och kommer att behandlas och studeras i 12 månader. Patienterna kan förbehandlas med hydroxiurea, närhelst det behövs, och behandlas därför med STI 571 i en fast dos (400 mg) och med PEG-Intron i doser från 50 till 150 *g per vecka (den första kohorten av 20 patienter vid 50 *g /v, den andra kohorten med 20 patienter vid 100 *g/v och den tredje kohorten med 20 patienter vid 150 *g/v). Svaret (hematologiskt, cytogenetiskt och molekylärt) på kombinationsbehandlingen kommer att utvärderas var tredje månad, och farmakokinetiken för studieläkemedel kommer att studeras i ett urval av studiepatienter. Studiens varaktighet är 12 månader, med en total försökstid på 15 månader.