Studio della combinazione di un inibitore della tirosin-chinasi (STI571) e di un interferone ricombinante umano peghilato alfa2b (PEGINTRON)

Questo è uno studio multicentrico di fase II, in aperto, progettato per indagare la fattibilità (tolleranza, conformità e sicurezza) di una combinazione dell'inibitore della tirosina chinasi STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) con un *-Interferone 2b pegilato (PEG INTRON) . Il razionale per testare questa combinazione è che 1) aIFN è attualmente l'agente di prima linea per il trattamento della LMC, 2) la formulazione pegilata di aIFN è più conveniente ed è meglio tollerata rispetto alla formulazione convenzionale, 3) STI571 è attualmente il più promettente agente sperimentale per il trattamento della LMC perché mirato alle basi molecolari della malattia, è efficace anche nelle fasi avanzate della malattia, ed è efficace anche nei casi resistenti all'aIFN, 4) i meccanismi d'azione di i due agenti sono diversi. Pertanto, è probabile che la combinazione di STI571 e PEGINTRON fornisca il miglior trattamento della LMC e sarà testata molto presto in studi randomizzati di fase III sull'efficacia. Finora STI571 e PEGINTRON sono stati studiati separatamente. Il presente studio è uno studio esplorativo che è stato pianificato con l'obiettivo di valutare gli eventi avversi e la sicurezza della combinazione, in modo da identificare un regime sicuro e tollerabile che possa essere testato in modo prospettico per l'efficacia in un successivo studio randomizzato di fase III . Sulla base delle conoscenze e dei dati disponibili, STI571 è più specifico e può essere più efficace di PEGINTRON. Pertanto, in questo studio esplorativo, STI571 ha la priorità rispetto a PEGINTRON per quanto riguarda la dose e l'adattamento della dose. Sessanta soggetti con LMC in fase cronica, precedentemente non trattati con nessuno dei farmaci in studio, saranno arruolati per un periodo di 3 mesi e saranno trattati e studiati per 12 mesi. I pazienti possono essere pretrattati con idrossiurea, quando richiesto, quindi vengono trattati con STI 571 a dose fissa (400 mg) e con PEG-Intron a dosi comprese tra 50 e 150 * g settimanali (la prima coorte di 20 pazienti a 50 * g /w, la seconda coorte di 20 pazienti a 100 *g/w e la terza coorte di 20 pazienti a 150 *g/w). La risposta (ematologica, citogenetica e molecolare) al trattamento di combinazione sarà valutata ogni 3 mesi e la farmacocinetica dei farmaci in studio sarà studiata in un campione di pazienti in studio. La durata dello studio è di 12 mesi, per un tempo totale di prova di 15 mesi.