Estudio de la combinación de un inhibidor de la tirosina quinasa (STI571) y un interferón alfa2b recombinante humano pegilado (PEGINTRON)

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase II, diseñado para investigar la viabilidad (tolerancia, cumplimiento y seguridad) de una combinación del inhibidor de la tirosina quinasa STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) con un *-interferón 2b pegilado (PEG INTRON) . La justificación para probar esta combinación es que 1) aIFN es actualmente el agente de primera línea para el tratamiento de CML, 2) la formulación pegilada de aIFN es más conveniente y se tolera mejor que la formulación convencional, 3) STI571 es actualmente el más prometedor agente en investigación para el tratamiento de la CML porque está dirigido a las bases moleculares de la enfermedad, es eficaz también en las fases avanzadas de la enfermedad y es eficaz también en los casos que son resistentes a aIFN, 4) los mecanismos de acción de los dos agentes son diferentes. Por lo tanto, es probable que la combinación de STI571 y PEGINTRON proporcione el mejor tratamiento para la LMC y que se pruebe muy pronto en estudios de eficacia aleatorizados de fase III. Hasta ahora, STI571 y PEGINTRON se han investigado por separado. El presente estudio es un estudio exploratorio que se ha planificado con el objetivo de evaluar los eventos adversos y la seguridad de la combinación, a fin de identificar un régimen seguro y tolerable cuya eficacia pueda probarse prospectivamente en un estudio aleatorizado de fase III posterior. . Según el conocimiento y los datos disponibles, STI571 es más específico y puede ser más eficaz que PEGINTRON. Por lo tanto, en este estudio exploratorio, STI571 tiene prioridad sobre PEGINTRON en cuanto a la dosis y la adaptación de la dosis. Sesenta sujetos con LMC en fase crónica, que no hayan sido tratados previamente con ninguno de los fármacos del estudio, se inscribirán durante un período de 3 meses y serán tratados y estudiados durante 12 meses. Los pacientes pueden ser pretratados con hidroxiurea, siempre que sea necesario, por lo que se tratan con STI 571 a dosis fija (400 mg) y con PEG-Intron a dosis que oscilan entre 50 y 150 *g semanales (la primera cohorte de 20 pacientes a 50 *g /sem, la segunda cohorte de 20 pacientes a 100 *g/w y la tercera cohorte de 20 pacientes a 150 *g/w). Cada 3 meses se evaluará la respuesta (hematológica, citogenética y molecular) al tratamiento combinado y se estudiará la farmacocinética de los fármacos del estudio en una muestra de pacientes del estudio. La duración del estudio es de 12 meses, para un tiempo total de prueba de 15 meses.