Studie kombinace inhibitoru tyrosinkinázy (STI571) a pegylovaného lidského rekombinantního interferonu alfa2b (PEGINTRON)

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze II navržená ke zkoumání proveditelnosti (tolerance, compliance a bezpečnosti) kombinace inhibitoru tyrosinkinázy STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) s pegylovaným *-interferonem 2b (PEG INTRON) . Důvodem pro testování této kombinace je, že 1) aIFN je v současnosti lékem první volby pro léčbu CML, 2) pegylovaná formulace aIFN je pohodlnější a je lépe tolerována než konvenční formulace, 3) STI571 je v současnosti nejslibnější výzkumný prostředek pro léčbu CML, protože je cílený na molekulární základy onemocnění, je účinný i v pokročilých fázích onemocnění a je účinný i u případů rezistentních na aIFN, 4) mechanismy účinku dva agenti jsou odlišní. Kombinace STI571 a PEGINTRONu tedy pravděpodobně poskytne nejlepší léčbu CML a bude velmi brzy testována v randomizovaných studiích účinnosti fáze III. Dosud byly STI571 a PEGINTRON zkoumány samostatně. Tato studie je průzkumná studie, která byla naplánována s cílem vyhodnotit nežádoucí účinky a bezpečnost kombinace, aby bylo možné identifikovat bezpečný a tolerovatelný režim, který lze prospektivně testovat na účinnost v následné randomizované studii fáze III. . Na základě dostupných znalostí a dat je STI571 specifičtější a může být účinnější než PEGINTRON. Proto má v této průzkumné studii STI571 přednost před PEGINTRONem, pokud jde o dávku a přizpůsobení dávky. Šedesát subjektů s chronickou fází CML, dříve neléčených žádným ze studovaných léků, bude zařazeno po dobu 3 měsíců a bude léčeno a studováno po dobu 12 měsíců. Pacienti mohou být předléčeni hydroxymočovinou, kdykoli je to nutné, a proto jsou léčeni STI 571 ve fixní dávce (400 mg) a PEG-Intron v dávkách od 50 do 150 g týdně (první kohorta 20 pacientů při 50 g /w, druhá kohorta 20 pacientů při 100*g/w a třetí kohorta 20 pacientů při 150*g/w). Odpověď (hematologická, cytogenetická a molekulární) na kombinovanou léčbu bude hodnocena každé 3 měsíce a farmakokinetika studovaných léčiv bude studována na vzorku studovaných pacientů. Délka studia je 12 měsíců, celková zkušební doba 15 měsíců.