Studie van de combinatie van een tyrosinekinaseremmer (STI571) en een gepegyleerd humaan recombinant interferon-alfa2b (PEGINTRON)

Dit is een multicenter, open-label fase II-onderzoek dat is opgezet om de haalbaarheid (tolerantie, therapietrouw en veiligheid) te onderzoeken van een combinatie van de tyrosinekinaseremmer STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) met een gepegyleerd *-interferon 2b (PEG INTRON). . De grondgedachte voor het testen van deze combinatie is dat 1) aIFN momenteel het eerstelijnsmiddel is voor de behandeling van CML, 2) de gepegyleerde formulering van aIFN handiger is en beter wordt verdragen dan de conventionele formulering, 3) STI571 is momenteel de meest veelbelovende onderzoeksmiddel voor de behandeling van CML omdat het gericht is op de moleculaire basis van de ziekte, ook effectief is in de gevorderde stadia van de ziekte en ook effectief is in de gevallen die resistent zijn tegen aIFN, 4) de werkingsmechanismen van de twee agenten zijn verschillend. Daarom zal de combinatie van STI571 en PEGINTRON waarschijnlijk de beste behandeling van CML bieden en zeer binnenkort in gerandomiseerde fase III-onderzoeken op werkzaamheid worden getest. Tot nu toe zijn STI571 en PEGINTRON afzonderlijk onderzocht. De huidige studie is een verkennende studie die is gepland met als doel de bijwerkingen en de veiligheid van de combinatie te evalueren, om een ​​veilig en verdraagbaar regime te identificeren dat prospectief kan worden getest op werkzaamheid in een volgende, gerandomiseerde fase III-studie. . Op basis van beschikbare kennis en gegevens is STI571 specifieker en kan het effectiever zijn dan PEGINTRON. Daarom krijgt STI571 in deze verkennende studie voorrang op PEGINTRON wat betreft dosis en dosisaanpassing. Zestig proefpersonen met CML in de chronische fase, die niet eerder met een van de onderzoeksgeneesmiddelen zijn behandeld, zullen gedurende een periode van 3 maanden worden ingeschreven en gedurende 12 maanden worden behandeld en bestudeerd. De patiënten kunnen indien nodig worden voorbehandeld met hydroxyurea en worden daarom behandeld met STI 571 in een vaste dosis (400 mg) en met PEG-Intron in doses variërend van 50 tot 150 *g per week (het eerste cohort van 20 patiënten met 50 *g /w, het tweede cohort van 20 patiënten bij 100 *g/w en het derde cohort van 20 patiënten bij 150 *g/w). De respons (hematologische, cytogenetische en moleculaire) op de combinatiebehandeling zal elke 3 maanden worden geëvalueerd, en de farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen zal worden bestudeerd in een steekproef van onderzoekspatiënten. De duur van de studie is 12 maanden, voor een totale proeftijd van 15 maanden.